Золедроновая кислота оригінальний препарат. "Золедроновая кислота". Інструкція, застосування, склад, побічні дії, опис. Умови та термін зберігання
порошок ліофіл. д / пригот. р-ра д / інф. 4 мг: фл.Реєстр. №: 18/08/1525 від 08.08.2018 - Термін дії рег. уд. не обмежений
Порошок ліофілізований для приготування розчину для інфузій у вигляді гігросокпічного порошку або пористої маси білого кольору.
Допоміжні речовини: маніт, натрію цитрат 5,5-водний.
4 мг - флакони (1) - пачки картонні.
4 мг - флакони (40) - ящики картонні (для стаціонарів).
опис лікарського препарату Золедронова КИСЛОТА створено в 2012 році на підставі інструкції, розміщеній на офіційному сайті Міністерства охорони здоров'я РБ. Дата поновлення: 26.06.2019 р
Відноситься до нового класу високоефективних бісфосфонатів, що володіють виборчим селективним дією на кісткову тканину Селективна дія обумовлена \u200b\u200bвисоким спорідненістю до мінералізованої кісткової тканини, проте точний молекулярний механізм, що забезпечує інгібування активності остеокластів, досі залишається нез'ясованим. Золедроновая кислота пригнічує резорбцію кісткової тканини, не надаючи при цьому небажаного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кістки. Інгібування остеокластной резорбції кісткової тканини, що змінює мікросередовище кісткового мозку, призводить до зниження зростання пухлинних клітин; відзначається антиангіогенна і противоболевая активність. Золедроновая кислота пригнічує також клітин ендотелію людей. При гіперкальціємії, спричиненій пухлиною, знижує концентрацію Са 2+ в сироватці крові.
В / в крапельно, протягом 15 хв.
При кісткових метастазах і остеолитических осередках при множинній мієломі у складі комбінованої терапії рекомендована доза - 4 мг. Кратність введення - кожні 3-4 тижні.
При гіперкальціємії, спричиненій злоякісною пухлиною:
- при концентрації Са 2+ -1.2 мг / мл, або 3 ммоль / л по концентрації альбуміну рекомендована доза - 4 мг. Інфузію проводять за умови адекватної гідратації пацієнта. Повторне введення препарату показано в разі погіршення стану після виразного ефекту (тобто досягнення концентрації Са 2+ в сироватці крові 2,7 ммоль / л і нижче) або в разі до першого введення. Повторно вводиться в дозі 8 мг протягом 15 хв. Інтервал між першим і повторним введенням повинен бути не менше 1 тижня для оцінки ефекту. Зазвичай досягнутий ефект зниження Са 2+ в крові зберігається протягом 30 днів після введення 4 мг і протягом 40 днів після введення 8 мг.
Не потрібно корекції режиму дозування у пацієнтів зі слабкою або помірною нирковою недостатністю. При необхідності повторного введення слід визначати концентрацію креатиніну сироватки крові перед кожною інфузією.
Приготування ін'єкційного розчину:
- розчин готують в асептичних умовах - 4 мг розчиняють в 5 мл води для ін'єкцій (8 мг - в 10 мл відповідно), обережно струшують до повного розчинення. Отриманий розчин з необхідною дозою розводять в 50 мл 0,9% розчину NaCl або 5% розчину глюкози.
Чи не використовувати розчини, які містять Са 2+. Розчин лікарського засобу використовувати відразу після приготування.
З боку водно-електролітного обміну: гипофосфатемия, гіпокальціємія, гіпомагніємія;
З боку органів кровотворення: тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія, панцитопенія.
Зі сторони травної системи: нудота, блювота, зниження апетиту, запори або діарея, біль в животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.
З боку нервової системи: головний біль, слабкість, парестезії, гіпестезія, гіперестезія, тремор, тривожність, розлади сну, сплутаність свідомості. З боку органів чуття:
- порушення смакових відчуттів, кон'юнктивіт, "затуманення" зору.
З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок (підвищення сироваткової концентрації креатиніну і сечовини), гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.
З боку дихальної системи: диспное, кашель.
З боку шкірних покривів: свербіж, висипи (включаючиеритематозні і макулярную), підвищене потовиділення.
З боку опорно-рухового апарату: болю в кістках, біль у м'язах, біль у суглобах, судоми м'язів.
Алергічні реакції: вкрай рідко - шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк. Місцеві реакції:
- біль, роздратування, припухлість, утворення інфільтрату в місці введення.
Інші: гарячка, грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, болі в кістках і / або м'язах);
Протипоказання до застосування
- гіперчутливість (в т.ч. до ін. біфосфонатів);
- вагітність, період лактації;
- дитячий та підлітковий вік.
З обережністю: тяжка ниркова недостатність (концентрація креатиніну в сироватці крові не менше 400 мкмоль / л або 4.5 мг / дл) або печінкова недостатність, "аспіринова" бронхіальна астма.
Використовувати тільки свіжоприготовані розчини.
Чи не використовувати розчини, які містять Са 2+, зокрема розчин Рінгера.
У зв'язку з можливістю клінічно значимого погіршення функції нирок аж до ниркової недостатності, разова доза не повинна перевищувати 4 мг і тривалість інфузії повинна становити не менше 15 хв.
Не слід змішувати розчин золедронової кислоти в одному шприці з іншими лікарськими засобами.
Застосовувати тільки в умовах стаціонару.
Перед інфузією лікарем повинна бути оцінена ступінь гідратації пацієнта. Слід уникати гіпергідратації через ризик виникнення ускладнень з боку серцево-судинної системи. Після введення препарату необхідний постійний контроль за концентрацією Са 2+, Mg 2+, фосфору і креатиніну в сироватці крові. Пацієнтам, які отримують Золедронова кислоту, необхідно визначення рівня сироваткового креатиніну перед кожним введенням. При погіршенні функції нирок у пацієнтів з кістковими метастазами введення препарат відміняють. При виявленні ознак погіршення функції нирок у пацієнтів з злоякісною гіперкальцемія необхідно ретельне обстеження для вирішення питання про переважання потенційної користі застосування золедронової кислоти можливий ризик.
У пацієнтів з бронхіальною астмою, чутливим до ацетилсаліцилової кислоти можливі випадки бронхоспазму. Можливий розвиток остеонекрозу нижньої щелепи при лікуванні пацієнтів із злоякісними новоутвореннями. Факторами ризику є злоякісні новоутворення, хіміотерапія, застосування глюкокортикоїдів, недостатня гігієна порожнини рота.
симптоми: посилення симптомів гіпокальціємії, гіпофосфатемія, гіпомагніємія.
лікування: в / в введення кальцію глюконату, натрію / калію фосфату, магнію сульфату.
При одночасному застосуванні з протипухлинними лікарськими засобами, антибіотиками, анальгетиками клінічно значущих взаємодій не відзначено. З обережністю призначають в поєднанні з петльовими діуретиками (підвищується ризик гіпокальціємії), іншими потенційно нефротоксичними лікарськими засобами. Аміноглікозиди надають односпрямоване вплив на концентрацію Са 2+ в сироватці крові, тому при їх одночасному призначенні підвищується ризик розвитку гіпокальціємії і гіпомагніємії. У пацієнтів з множинною мієломою можливе підвищення ризику порушення функції нирок при одночасному застосуванні талідоміду.
Золедроновая кислота може пригнічувати вплив остеокластів на кістки людини. Під впливом остеокластів кісткова тканина починає руйнуватися. Кислоту використовують при остеопорозі і з метою лікування інших захворювань, пов'язаних з кістками. Компонент розробила фармакологічна компанія Швейцарії. Він додається в такі препарати, як Верокласт, Золендрекс, Блазтер і інші лікарські засоби. Давайте докладніше розглянемо, як проводиться лікування некрозу щелепи Золедронова кислотою, що йдеться в анотації до препарату.
Інструкція до препарату
Золедроновая кислота впливає на кісткову тканину: вона придушує руйнують дії остеокластів, які скупчуються в організмі людини.
Так як під впливом золедронової кислоти знищуються пухлини, препарати з таким компонентом часто призначають для лікування ракових пухлин в кістковій тканині, при метастазах.
Коли використовується препарат?
Золедроновая кислота показана в таких ситуаціях:
- при занадто високому вмісті кальцію в крові через розвиток злоякісної пухлини;
- при мієломи в великій кількості;
- золедроновая кислота застосовується для лікування метастазів в будь-яких пухлинах.
За допомогою Золедронова кислоти лікують захворювання кісткової системи, в тому числі і некроз щелепи. Тривалість терапії визначає лікар в індивідуальному порядку для кожного пацієнта.
особливості прийому
В анотації до золедронової кислоти детально описано, яким чином її потрібно застосовувати і в яких дозах.
Якщо через злоякісної пухлини в крові починає накопичуватися багато кальцію, дозування препарату визначає лікар. 
У день дозволяється застосовувати не більше 4 міліграмів золедронової кислоти. Речовина вводиться в організм внутрішньовенно протягом 15 хвилин. Між кожним введенням препарату обов'язково повинен бути перерва в один тиждень.
Мієлома і кісткові метастази також лікуються в дозуванні 4 міліграма в добу у вигляді внутрішньовенного введення. Щоб повністю вилікувати хворобу, потрібно пройти терапію протягом року. Між кожним введенням препарату повинні бути перерви в три - чотири тижні, щоб не порушити роботу нирок і інших органів.
Важливі моменти:
- Щоб не викликати побічні дії, кислоту слід застосовувати правильно. Для кожної процедури завжди готуйте тільки свіжий розчин. Заборонено для розчинення препарату використовувати кошти з вмістом кальцію. Тому під забороною розчин Рінгера.
- Якщо перевищити дозування і неправильно ввести препарат, можуть виявитися побічні дії у вигляді розвитку ниркової недостатності.
- Ні в якому разі не змішуйте Золедронова кислоту з іншими препаратами в одному шприці.
- Перед кожною процедурою введення препарату важливо перевіряти рівень сироватковогокреатиніну. При змінах в нирках терапію кислотою слід припинити.
- При лікуванні захворювань необхідно контролювати кальцій, фосфор, магній, гемоглобін і гематокрит в крові пацієнта. За необхідності онколог повинен скорегувати наявність речовин в організмі за допомогою грамотно підібраних препаратів.
Побічні дії від застосування золедронової кислоти проявляються у вигляді головного болю, слабкості, тремору, диспепсії, стоматиту, сухості в роті, розвитку кон'юнктивіту, ниркової недостатності, кашлю, анемії і інших небезпечних захворювань. 
Іноді у людини проявляється алергічна реакція на препарат.
Коли не можна застосовувати препарат?
Препарат заборонено застосовувати при вагітності, годуванні груддю, в дитячому віці. Можливе використання засобу під наглядом лікаря під час ниркової або печінкової недостатності, а також при бронхіальній астмі.
Що робити при передозуванні?
Якщо препарат був введений в організм у великій дозуванні, починають проявлятися симптоми гіпокальцемії, гипофосфатемии, гіпомагніємії.
При передозуванні пацієнту слід надати допомогу у вигляді внутрішньовенного введення Кальцію глюконату, натрію або Калію фосфату, Магнію сульфату.
Чим можна замінити препарат?
Аналоги необхідні для будь-якого препарату, щоб при його відсутності в аптеці надати допомогу пацієнтові іншим засобом.
Аналоги препарату: Верокласт, Золерікс, Золедрекс, Акласта.
Часто застосовуються синоніми кислоти Зомета або Резорба.
Застосування препарату при некрозі щелепи
Некроз сприяє омертвіння тканин. Некроз часто виникає через пошкодження або інфікування тканин щелепи. Якщо своєчасно не почати лікування хвороби, пацієнт може частково або повністю залишитися без щелепи.
Чому виникає захворювання?
Некроз щелепи може розвинутися через інфекційне захворювання. Наприклад, хворий зуб починає накопичуватися гноєм. Якщо його не лікувати, відбувається омертвіння тканин кісток. Щелепа може постраждати від стафілококової, стрептококової, гнильної інфекції. Перед початком лікування доктор збирає аналізи у пацієнта і визначає істинного збудника хвороби. На підставі отриманих досліджень фахівець підбирає антибіотик, що знищує шкідливих збудників.
Часто некроз щелепи розвивається паралельно з остеомієлітом, пародонтоз та іншими стоматологічними інфекційними захворюваннями.
симптоматика
Некроз щелепи у хворих проявляється наступними симптомами:
- Пацієнти скаржаться на головний біль, слабкість, поганий апетит і безсоння.
- Підвищується температура тіла до 37 градусів за Цельсієм. Якщо хвороба запущена, температура може бути і вище.
- В області вогнища інфекції при пальпації відчувається сильний біль.
- Некроз щелепи провокує розхитування зубів в яснах.
- Запалюється слизова оболонка в роті.
- З'являються свищі.
Часто у пацієнтів, які страждають некрозом щелепи, можна побачити збільшені лімфатичні вузли.
терапія захворювання
Некроз щелепи на ранніх стадіях прояви лікують за допомогою консервативних методів. Насамперед потрібно розібратися в причині розвитку проблеми, а також усунути вогнище інфекції.
Якщо хвороба виникла через остеомієліту, видаліть потерпілий зуб. Якщо не зробити цього, некроз уражає здорові ділянки щелепи дуже швидкими темпами.
Щоб гній виходив назовні, пацієнтам роблять надрізи в окістя. Також доктор призначає антибіотик. Кожен день потрібно полоскати рот засобами антисептичної дії.
При головних болях слід пити знеболюючі препарати. При підвищенні температури її необхідно збивати жарознижувальними засобами.
При появі інших симптомів важливо повідомити лікаря про це і пройти симптоматичне лікування.
Якщо ж консервативні способи не приносять результату, доктор некроз щелепи продовжує лікувати за допомогою операції.
При періодонтит видаляють хворі зуби, а також утворилися свищі. Промивають канали спеціальними засобами. Після видалення свища накладаються шви.
З метою зупинити розвиток некрозу щелепи використовується внутрішньовенне введення такого препарату, як Золедроновая кислота. Щоб попередити побічні ефекти, препарат слід застосовувати згідно з інструкцією, не перевищуючи дозування. Даний засіб також зніме запалення в роті, допоможе зупинити некроз.
Терапія некрозу повинна проводитися різними способами. Щоб допомогти організму відновитися після хвороби, потрібно пройти курс антибактеріальної терапії і фізіотерапії.
Тепер ви знаєте, що собою являє, а також як застосовується Золедроновая кислота. Важливо не перевищувати дозування препарату. Якщо Золедронова кислоти немає в наявності, можна використовувати її аналоги. Їх повинен підібрати фахівець. Золедроновая кислота має такі синоніми: Зомета, Резорба і інші.
Так як препарат Золедроновая кислота є сильним засобом, його слід застосовувати тільки під наглядом лікаря. Якщо знехтувати цією порадою, можна сильно нашкодити здоров'ю.
У наш час людство стикається з безліччю серйозних недуг, причина яких найчастіше невідома медичних світил. В силу цього розробляються все нові і нові лікуючі препарати, які здатні не тільки полегшити стан хворого, але і в багатьох випадках і позбавити його від прогресуючого недуги назавжди.
Одним з таких загадкових для вчених захворювань є остеопороз. Це найменування недуги дослівно перекладається з англійської мови як «порожні кістки». Остеопороз супроводжується втратою твердості кісток.
Вони стають ламкими, іноді настільки крихкими, що найменше падіння або удар, або різкий рух і навіть кашель можуть зумовити перелом.
За міцність кісток в організмі кожної людини відповідає концентрація кальцію і поживних мінералів. Невосполняющійся або неусваіваемая дефіцит оних може призводити до переломів хребта, стегон, зап'ясть.
Останнім часом, незважаючи на те, що остеопороз є жіночим захворюванням, почастішали випадки розвитку його у чоловіків.
Ефективність лікування цієї недуги залежить від того, на якій стадії його розвитку призначається спеціальна терапія певними препаратами. Чим раніше починається процес лікування, тим більше шансів на відновлення здоров'я.
Однак дуже складно вловити момент початковій стадії остеопорозу, дає він про себе знати лише при виражених болях в спині, порушенням постави і частими переломами.
Одним з ефективних препаратів, який допомагає боротися з цим захворюванням, є «Золедроновая кислота». Дуже багато позитивних відгуків лікарів і пацієнтів про ці ліки сьогодні можна прочитати.
Що собою являє препарат «Золедроновая кислота»
Це білий кристалічний порошок для приготування розчину, який вводиться в організм за допомогою ін'єкцій. Один флакон препарату містить 4 мг безводної золедронової кислоти.
Лікування цими ліками призначається лікарем, воно проводиться під суворим його наглядом. Саме доктор може дати оцінку ефективності впливу препарату «Золедронова кислота» на організм хворої людини.
Фармакологічні властивості медикаменту
Ліки «Золедроновая кислота» є речовиною, яка затримує процес руйнування кісткової тканини. Цей препарат зарахований в клас високоефективних бісфосфонатів - ліків, які спрямовані на збереження кісткової маси і недопущення її руйнування, в силу прийому яких знижується ризик переломів при гострих протікання остеопорозу.
Незважаючи на широке застосування бісфосфонатів в медичній практиці, механізм їх впливу на затримку руйнування кісток на молекулярному рівні до кінця не вивчений і не має чіткого пояснення.
Проте, факт залишається фактом, і ці ліки використовується як основне в лікуванні остеопорозу будь-якого ступеня.
Крім того, що цей препарат гальмує розкладання кісток, він ефективно впливає на злоякісні пухлини, тому це засіб широко застосовується під час лікування хворих на онкологічні захворювання. Особливо ефективно ліки «Золедроновая кислота» при впливі на кісткові метастази.
Ця речовина не є шкідливим. При його використанні не виявлено небажаний вплив на природне формування, мінералізацію і механічні властивості кісток людського скелета.
Пригнічуючи процес руйнування кісткової маси, ці ліки значно знижує больові відчуття у пацієнтів, які його приймають. Цей препарат можна застосовувати при лікуванні раку молочної залози і мієломи.
40% введеного речовини в організм людини за допомогою ін'єкцій виводиться з нього в незмінному вигляді через нирки, а решта взаємодіє з кістковою тканиною і виводиться повільними темпами. Цей процес не залежить від дозування препарату.
Які захворювання піддаються лікуванню
Отже, як вже було зазначено вище, «Золедроновая кислота» - це ефективний медичний препарат, який можна застосувати для лікування остеопорозу та онкологічних злоякісних пухлин, кісткових метастазів. Ці недуги мають непередбачуваний механізм розвитку. Тому лікування їх препаратом «Золедроновая кислота» призначає тільки лікар, під суворим спостереження якого знаходиться хворий.
Способи застосування і дозування ліків
Оскільки речовина «Золедроновая кислота», застосування якого направлено на інгібування шкідливих процесів, що руйнують тканини, є не до кінця вивченим, дозувати і вводити його потрібно строго по інструкції.
При розвитку кісткових метастазів і при мієломі призначається доза в 4 міліграма, яка вводиться пацієнту протягом п'ятнадцяти хвилин внутрішньовенно. Терапія триває від 21 до 28 днів. У багатьох випадках тривалість лікування хворих на рак грудей і мієломою складає один рік, раком простати - п'ятнадцять місяців, іншими пухлинами - дев'ять місяців. Поряд з ліками «Золедроновая кислота» пацієнти повинні приймати певну дозу кальцію.
При гіперкальціємії препарат вводиться в такій же дозі, повторне введення призначається лише за однотижневою проміжку з метою повного настання клінічного ефекту. Поряд з ліками «Золедроновая кислота» призначаються петльові діуретики.
Разова доза препарату, що вводиться при будь-яких симптомах недуг не повинна перевищувати 4 мг, тривалість введення в організм розчину - не менше ніж п'ятнадцяти хвилин, інакше можна погіршити стан хворого і викликати ниркову недостатність.
Лікування «Золедронова кислотою» обумовлює постійний контроль за показником вмісту в плазмі крові креатиніну перед кожним повторним введенням ліки.
Якщо перші призначення препарату викликають ниркову недостатність, від лікування їм відмовляються. Якщо ж ризик прийому ліків виправданий, особливо при злоякісних пухлинах, то терапію продовжують, але з постійним аналізом показників вмісту в плазмі крові фосфору, кальцію, магнію, гемоглобіну, гематокриту і креатиніну.
Протипоказання прийом препарату
Хоч і дуже великі шанси на одужання дає ліки «Золедроновая кислота», інструкція із застосування свідчить і про те, що це засіб може не підійти для лікування гіперчутливих людей до компонентів, що містяться в складі медикаменту.
Протипоказаний препарат хворим з аспірінчувствітельной астмою, печінковою і нирковою недостатністю.
Які побічні дії можливі під час терапії цим лікарським засобом
Під час лікування гіперкальціємії реакції на препарат проявляються незначні, але все ж мають місце бути зафіксованими. Спостерігаються такі побічні дії «Золедронова кислоти», як лихоманка, м'язові, суглобові і кісткові болі, нудота, блювота, свербіж, висип, біль у грудях, кон'юнктивіт, збудження, безсоння, підвищена тривожність, діарея, запори, кашель і задишка, загострення інфекцій сечостатевої системи.
Під час лікування метастазів спостерігаються випадки прояву головних болів, депресії, підвищена тривога, загострення інфекцій верхніх дихальних шляхів і сечостатевої системи, відсутність апетиту, зниження маси тіла, болю в спині і кістках, зневоднення організму, підвищена стомлюваність, слабкість, жар, набряки ніг, дерматит, запаморочення. А також може спостерігатися прогресування злоякісних новоутворень.
Ось такі побічні дії «Золедронова кислоти» можуть супроводжувати хворих людей з остеопорозом і онкологічними недугами. Тому застосовується в практиці ці ліки з великою обережністю.
Чи можливі передозування препаратом
Дія «Золедронова кислоти» на організм хворого спостерігається лікарями, і вводиться внутрішньовенно ліки тільки під їх суворим наглядом, тому випадків передозування ина практиці не було зафіксовано. Але в інструкції передбачені заходи щодо усунення можливих симптомів як слідства великої дози введеного ліки: ін'єкції глюконатом кальцію, сульфатом магнію і фосфатом натрію / калію.
Особливості застосування розглянутого медикаменту при вагітності
Препарат «Золедроновая кислота» заборонено застосовувати для лікування в період виношування дитини. Вплив цих ліків на плід докладно не досліджувався. Але оскільки протягом терапії речовина не виводиться моментально з організму, є ймовірність його побічного впливу на плід, що розвивається. Тому все пацієнтки попереджаються про суворе дотримання заходів контрацепції під час лікування цим препаратом.
Не допускається також годування дитини грудьми, якщо жінка проходить курс терапії із застосуванням ліки «Золедроновая кислота».
Якщо вагітність настала під час терапії, то рекомендується абортування пацієнтки з метою недопущення ризику патологічних порушень розвитку плода.
Чи можливі взаємодії з іншими медикаментами
Незважаючи на позитивні про ліки «Золедроновая кислота» відгуки медиків, це засіб поки що викликає багато питань, оскільки його вплив на організм людини не до кінця вивчено. Тому не дивно, що взаємодія його з іншими препаратами також більшою мірою невідомо.
На сьогодні встановлено, що медикамент «Золедроновая кислота» потрібно з великою обережністю застосовувати з петльовими діуретиками, можуть викликатися ускладнення захворювань нирок при одночасному прийомі з талідомідом. Цей препарат не сумісний з кальцийсодержащими розчинами.
Ліки «Золедроновая кислота»: синоніми, що зустрічаються в аптеках
На полицях сучасних аптечних закладів цей препарат можна зустріти під багатьма іншими назвами. Дуже часто пропонуються замість ліків під назвою «Золедроновая кислота» аналоги з ідентичною діючою речовиною. Випускаються вони також у формі кристалічного порошку для приготування розчинів для ін'єкцій внутрішньовенно.
Ось такі синоніми-препарати «Золедронова кислоти», як «Акласта», «Зомета», «Блазтер», «Дезтрон», «Золедо», «Тева», «Резорба», «Метакос», застосовуються в лікуванні складних онкологічних захворювань і остеопорозу.
А також у продажу можна зустріти аналоги цих ліків у вигляді таблеток і капсул.
Препарати золедронової кислоти мають ідентичне вплив на організм хворої людини. Вони здатні також викликати побічні ефекти.
На ліки «Золедроновая кислота» ціна дуже висока. Одна ампула препарату, що містить чотири міліграми діючої речовини, незалежно від комерційної назви в середньому коштує п'ять тисяч рублів.
Лікування складних захворювань в наші дні не є дешевим, оскільки застосовні медикаменти, незважаючи на недоведене їх стовідсоткове ефективну дію, занадто дорогі.
Незважаючи на те, що на препарат «Золедроновая кислота» ціна висока, це великий шанс одужати, від якої не відмовляються ні доктора, застосовуючи широко його на практиці, ні самі хворі, які відчувають полегшення свого фізіологічного стану.
Постійне застосування цих ліків для лікування остеопорозу та онкології дозволяє краще дослідити його властивості і дії. Практика останніх років показує, що препарат «Золедроновая кислота» впливає позитивно на тривалість життя пацієнтів і її якість. Відсоток від загального числа пацієнтів, яким ці ліки допомагає, набагато вище, ніж тих, у кого він викликає побічні реакції, що обумовлюють погіршення самопочуття.
Цей препарат випускається як іноземними виробниками, так і вітчизняними, але якість його від найменування оних не змінюється, та й вартість теж.
Роблячи з вищесказаного висновок, можна стверджувати, що ліки «Золедроновая кислота» сьогодні просто необхідно, і воно відноситься до найефективніших медикаментів двадцять першого століття.
Механізм його впливу на людський організм поступово вивчається, і з кожним днем \u200b\u200bкартина його дії стає більш зрозумілою професійним лікарям, які сьогодні призначають його, поєднуючи з іншими препаратами, оцінюючи всі можливі ризики для хворого.
Дефіциту цих ліків в сучасних аптеках немає. Не потрібно препарат, як багато інших, замовляти за кордоном. Його модифікацій на полицях аптек дуже багато, тому всі хворі мають можливість купити його самостійно, попередньо зробивши моніторинг цін, вибравши для себе саму прийнятну вартість ліків.
Маючи бажання одужати, доводиться витрачати великі гроші. Тому намагайтеся звертати увагу на своє самопочуття задовго до настання критичних стадій недуг. По можливості звертайтеся до лікарів своєчасно, чи не відтягуючи візит на потім, коли боротися із захворюванням дуже складно.
- КЛЮЧОВІ СЛОВА: кісткові метастази, золедроновая кислота, метастази в кістки, ураження кісток, онкологія
Частота метастатичного ураження кісткової тканини на пізніх стадіях раку молочної залози і передміхурової залози досягає 75%, раку щитовидної залози - 60%, інших видів раку - від 10 до 40%. Зміни кісткової тканини супроводжуються болем, патологічними переломами, іншими явищами, різко знижують якість життя хворих. Поліпшення якості життя хворих є однією з основних задач лікування на пізніх стадіях раку.
У роботі наведені результати декількох досліджень вітчизняного препарату Резорба при лікуванні хворих з метастатичним ураженням кісток. Показано, що Резорба є ефективним і безпечним препаратом з групи бісфосфонатів. Лікування Резорбой (внутрішньовеннаінфузія один раз на місяць) зручно для пацієнтів і може проводитися в амбулаторних умовах.
У всіх проведених дослідженнях показано, що Резорба швидко купірує больовий синдром, забезпечує ефективний захист кісткової тканини, пригнічує деструктивні процеси в кістках і сприяє регенерації кісткової тканини, покращуючи якість життя онкологічних хворих. Препарат добре переноситься, в тому числі в поєднанні з протипухлинною терапією.
Кістки є частим місцем метастазування багатьох злоякісних пухлин. Частота метастатичного ураження кісток скелета при раку молочної залози і передміхурової залози становить до 75%, при раку щитовидної залози - 60%, раку легенів - 30-40%, раку нирки - 20-25%, при раку яєчників і пухлинах шлунково-кишкового тракту - менше 10%. Поява метастазів в кістки при солідних пухлинах супроводжується порушенням мінерального обміну і структури кісток. Кісткові метастази в свою чергу клінічно можуть проявлятися болем, гіперкальціємією, патологічними переломами і здавленням спинного мозку - так званими ускладненнями, пов'язаними зі скелетом (skeletal related events, SRE), що приводять до погіршення якості життя та інвалідизації хворих. Найчастіше розвиток SRE перешкоджає продовженню специфічного протипухлинного лікування і згодом негативно впливає на тривалість життя хворих. Кісткові ускладнення в ряді випадків вимагають додаткового хірургічного втручання і проведення променевої терапії. Частота таких ускладнень варіює залежно від характеру пухлини (табл. 1) і інтенсивності проведеного лікування.
Біль, що виникає при метастазах в кістки, часто погано локалізується і може залежати від безлічі факторів, таких як розростання пухлинних мас, нестабільність скелета, освіту мікропереломів і патологічних переломів, хімічна стимуляція больових рецепторів цитокінами, котрі звільняються з пухлинних клітин. Біль та інші ускладнення, викликані метастатичним ураженням кісток, можуть значно обмежувати функції різних органів, при цьому пацієнти часто потребують госпіталізації і хірургічних втручаннях різного об'єму для їх корекції. Переломи хребців призводять до зміни постави, зменшення росту, функціональних порушень і значного обмеження рухливості. Все це різко знижує якість життя хворих.
Одним з жизнеугрожающих метаболічних ускладнень злоякісних пухлин є гіперкальціємія, яка зустрічається у 10-20% онкологічних хворих. На частку гіперкальціємії, спричиненій злоякісними пухлинами, припадає близько 45% всіх випадків її виникнення. Найчастіше гиперкальциемия розвивається у пацієнтів з множинною мієломою (21-33%), рак легені (7-16%), рак стравоходу (6-28%) і раком молочної залози (5-23%) і може зустрічатися як при наявності метастазів в кістки, так і без них. У клінічній практиці під гиперкальциемией розуміють концентрацію кальцію в крові, що перевищує верхню межу норми - 2,6 ммоль / л. Залежно від клінічної значущості виділяють три ступеня гіперкальціємії: легка - рівень кальцію 2,6-3,0 ммоль / л, середня - рівень кальцію 3,0-3,38 ммоль / л і висока - рівень кальцію вище 3,38 ммоль / л. Симптоми прояви гіперкальціємії залежать від рівня кальцію в крові і включають: сухість у роті, спрагу, поліурію, запор, нудоту, блювоту, а в тяжких випадках - ниркову недостатність і втрату свідомості.
Наявність кісткових метастазів може бути підтверджено за допомогою різних діагностичних методів. Одним з найбільш доступних є рентгенографія кісток, яку застосовують для визначення вже досить значних кісткових деструкцій. Найбільш часто для діагностики кісткових змін використовують радіоізотопне сканування скелета. Однак для виявлення ранніх стадій безсимптомних метастазів цей метод є недостатньо точним. Так, помилково-позитивні результати дослідження можуть відзначатися при дегенеративних і травматичних ушкодженнях кісткової системи. Саме тому дані радіоізотопного дослідження вимагають обов'язкового рентгенологічного підтвердження. Комп'ютерна томографія (КТ) та магнітно-резонансна томографія (МРТ) не використовуються як скринінгові методи для виявлення кісткових метастазів, але ці технології можуть застосовуватися в подальшому для детального дослідження аномальних зон, виявлених при скануванні або прямий рентгенографії. Позитронно-емісійна томографічне (ПЕТ) сканування в даний час рекомендується проводити тим хворим, для яких хірургічне лікування потенційно можливо. При порівнянні ПЕТ і традиційного радіоізотопного сканування чутливість методів склала 96 і 66% відповідно. Зараз для лікування метастатичного ураження кісток існує солідний арсенал методів:
- системна специфічна протипухлинна терапія;
- локальна дія (хірургічні втручання, променева терапія);
- супровідна терапія, спрямована на придушення кісткової резорбції (бісфосфонати);
- анальгезирующая терапія.
Клінічні та експериментальні дослідження в області біології розвитку кісткових метастазів дозволили розробити новий клас препаратів, названих бісфосфонатами. Бісфосфонати - це група препаратів, основою структури яких є пірофосфат, ендогенне з'єднання, яке регулює преципитацию і видалення мінералів з кістки. Бісфосфонати, так само як і пірофосфат, зв'язуються з кристалами гідроксиапатиту кістки і запобігають їх зростання і розчинення. На відміну від пірофосфату, основною структурою якого є група «фосфор - кисень - фосфор» (Р-О-Р), бісфосфонати містять структуру «фосфор - вуглець - фосфор» (Р-С-Р), яка дуже стабільна і стійка до ферментативному гідролізу, завдяки чому бісфосфонати міцніше зв'язуються з кісткою. Основними показаннями для застосування препаратів групи бісфосфонатів є метастатична поразка кісток при злоякісних пухлинах і гіперкальціємія. До групи бісфосфонатів входять: золедроновая кислота (золедронат), ібандронова кислота (ібандронат), клодронова кислота (клодронат), памідронова кислота (памідронат). Бісфосфонати, найбільш часто використовувані в клінічній практиці, представлені в таблиці 2.
Зазвичай бісфосфонати добре переносяться хворими. Найчастіші побічні ефекти - грипоподібний синдром (лихоманка, артралгії, міалгії і загострення болю в кістках), підвищена стомлюваність, реакції з боку шлунково-кишкового тракту (більш виражені у препаратів третього покоління - аж до ерозійних езофагітов і гастритів), також можуть з'являтися слабкість , задишка і набряки. Ці симптоми зазвичай виражені слабо, швидко проходять самостійно або вимагають мінімальної медикаментозної корекції. При внутрішньовенному застосуванні бісфосфонатів можливе порушення функції нирок, особливо у пацієнтів з супутніми нирковими захворюваннями, що вимагає постійного моніторингу рівня креатиніну. Єдиним серйозним, але рідкісним ускладненням застосування золедронат є остеонекроз щелепи, частіше нижньої. При безперервній терапії золедронової кислотою протягом 12 місяців остеонекроз щелепи розвивається з частотою до 1%, при більш тривалому безперервному лікуванні ризик розвитку ускладнення дещо збільшується. Природа виникнення цього типу ускладнень до кінця неясна. До факторів ризику розвитку остеонекрозу щелепи відносяться видалення зуба (або інша травма в порожнині рота), вплив системних факторів (імуносупресія, хіміотерапія, бісфосфонати), а також злоякісне новоутворення кістки (як первинне, так і метастатичне).
Золедроновая кислота (золедронат) - представник третього покоління сильнодіючих бісфосфонатів, який містить другий атом азоту в своєму гетероциклічних кільці і має найвищу антірезорбтівной активністю. Амінобісфосфонати мають здатність як пригнічувати активність остеокластів і знижувати резорбцію кісткової тканини при метастазах пухлини, так і впливати на клітинне мікрооточення в кістки, перешкоджати адгезії пухлинних клітин завдяки придушення активності ряду ферментів. Варто відзначити, що саме для золедронат в дослідженнях in vitro показана пряма протипухлинна активність щодо клітин раку молочної залози, передміхурової залози і раку легенів за рахунок зниження клітинної проліферації, індукції апоптозу, придушення адгезії та інвазії в кістковий матрикс. Ці дані підтверджені рядом клінічних досліджень, які показали здатність золедронової кислоти потенціювати ефект цитостатиків. Вітчизняний препарат Резорба (виробник ЗАТ «Фарм-Синтез», Росія, м.Москва) відноситься до нового класу високоефективних бісфосфонатів, виявляють вибіркову дію на кісткову тканину. Резорба є Золедронова кислоту, розфасовану по 4 мг в один флакон, для внутрішньовенного введення 1 раз в 28 днів у вигляді 15-хвилинної інфузії. Показаннями до застосування є:
- остеолітичні, остеобластичні і змішані метастази солідних пухлин; остеолітичні вогнища при множинній мієломі;
- гіперкальціємія, спричинена злоякісною пухлиною.
У Самарському обласному клінічному онкологічному диспансері лікування золедронат (препарат Резорба) було призначено чотирьох хворим на рак молочної залози з множинним метастатичним ураженням кісток. Всі пацієнтки початково мали виражений больовий синдром до 4-го ступеня за шкалою ВООЗ. Препарат вводили внутрішньовенно крапельно 1 раз в 30 днів, кожна з пацієнток отримала по два введення. У всіх хворих після першої ж інфузіїпрепарату було відзначено зниження больового синдрому на 1 бал. Після двох введень у однієї хворої відзначено стабілізацію больових відчуттів, у трьох - подальше зменшення больового синдрому, що сприяло поліпшенню якості їх життя. При контрольному скануванні, проведеному після двох курсів застосування Резорби, у всіх пацієнток відзначено стабілізацію метастатичного процесу в кістках скелета. Концентрація кальцію в сироватці крові у всіх випадках перебувала в межах норми, концентрація фосфору зберігалася на нижніх межах норми. Побічні ефекти дослідниками не описані.
У Московській онкологічної лікарні № 62 Красногорського району лікування Резорбой було проведено 11 пацієнтам, які мають множинні метастази в кістки скелета. Наявність метастазів підтверджено при рентгенівському дослідженні, скануванні кісток скелета, комп'ютерної томографії та морфологічно. За характером вогнищ в кістках виявлені остеолітичні і змішані метастази. У всіх пацієнтів початково відзначався виражений больовий синдром, що зумовлюють порушення загального стану 2-4-го ступеня за шкалою ВООЗ, викликаний метастатичними враженнями. Препарат Резорба вводили 1 раз в 28 днів, пацієнти отримали по 1-2 введення. алергічних і побічних реакцій при застосуванні Резорби не відзначено. Грипоподібного синдрому, реакції з боку шлунково-кишкового тракту не виявлено. Місцевих реакцій в місці введення не було. Відстрочені небажані реакції авторами не описані. Концентрація кальцію в сироватці крові не виходила за межі норми, концентрація фосфору зберігалася на нижніх межах норми. Так само як і в попередньому дослідженні, після першого введення препарату Резорба у всіх хворих було відзначено зниження больового синдрому на 1 бал, після двох інфузій стабілізація больових відчуттів спостерігалася в 25% випадків, подальше зменшення інтенсивності больового синдрому - в 75%.
У Новосибірському міському гематологічному центрі було проведено вивчення ефективності препарату Резорба щодо попередження та / або зниження частоти розвитку скелетних ускладнень у хворих множинною мієломою. У дослідження було включено 30 пацієнтів у віці від 38 до 76 років, з них первинних - 18 (60%). Решті 12 хворим на момент включення вже було проведено протипухлинну лікування, в результаті якого у 2 (6,6%) хворих була відзначена часткова регресія процесу, у 7 (23,3%) - стабілізація, у 3 (10,1%) - прогресування захворювання з наростанням Остеодеструктівний процесу. Всі пацієнти на момент включення в дослідження отримували курси поліохіміотерапіі (MPV: мелфалан, вінкристин, преднізолон; М-2: мелфалан, вінкристин, циклофосфамід, ломустин, преднізолон; МР: мелфалан, преднізолон), а також терапію Бортезоміб в монорежиме або в комбінації з дексаметазоном або МР. Пацієнти були розділені на 2 групи. Хворим першої групи (20 осіб) на тлі стандартної хіміотерапії вводили Резорбу кожні 4 тижні в дозі 4 мг внутрішньовенно крапельно протягом 15 хвилин. Додатково перорально призначали препарати кальцію в дозі 500 мг на добу з вітаміном D в дозі 400 МО на добу. Групу порівняння склали 10 пацієнтів, які отримували аналогічне лікування без додаткової терапії бісфосфонатами.
Обов'язковий комплекс обстеження, проведене перед початком лікування Резорбой і після 6-8 курсів, включав в себе збір скарг, анамнез, фізикальне обстеження, оцінку загального стану хворого (за ВООЗ), оцінку інтенсивності больового синдрому (за шкалою ВООЗ), клінічний і біохімічний аналізи крові з обов'язковим дослідженням рівня креатиніну, сечовини, кальцію і фосфору, загальний аналіз сечі. Була виконана рентгенографія всіх відділів хребта і всіх плоских кісток, проксимальних відділів плечових і стегнових кісток. Дослідження інших кісток виконувалося за клінічними показаннями.
За даними рентгенографії, у більшості пацієнтів обох груп до початку терапії визначалися множинні вогнища деструкції кісткової тканини: у 18 хворих (90%) - в досліджуваній групі і у 8 (80%) - в групі контролю. Кісткові ускладнення у вигляді патологічних і компресійних переломів тіл хребців відзначені у 12 хворих (60%) в досліджуваній і у 5 хворих (50%) - в контрольній групі. Гіперкальціємія і гіперфосфатемія, за даними біохімічного дослідження крові, спостерігалися у 30% хворих в обох групах. При оцінці больового синдрому за шкалою ВООЗ виявлено наступне: 0 балів - у 11 (55%) пацієнтів досліджуваної групи і у 5 (50%) з групи порівняння; 1 бал - у 6 (30%) і 3 (30%); 2 бали - у 3 (15%) і 2 (20%) хворих відповідно. Слід зазначити, що, відповідно до критеріїв шкали ВООЗ, до початку терапії оцінка загального стану 0-1 бал була зареєстрована у 11 хворих з досліджуваної групи та у 5 - з групи контролю, 2-3 бали - у 9 і 5 осіб відповідно.
Оцінка ефективності препарату Резорба проводилася після 6-8 циклів терапії. 12 пацієнтам (60%) було проведено 8 циклів, 8 (40%) - 6 циклів лікування. За даними рентгенографії кісток, стабілізація Остеодеструктівний процесу спостерігалася у 90% пацієнтів досліджуваної групи (у 18 з 20) і у 70% (7 з 10) з групи контролю (р
Слід окремо зазначити, що з 3 пацієнтів, включених у дослідження в фазі прогресування захворювання і отримували терапію золедронової кислотою (Резорбой), у двох до кінця лікування досягнута стабілізація Остеодеструктівний процесу і кісткові ускладнення були відсутні. Зменшення больового синдрому більшість пацієнтів досліджуваної групи відзначали вже після першої інфузії Резорби. Повний купірування больового синдрому досягнуто вже після 2-го введення препарату, а потреба в періодичному застосуванні анальгетиків зберігалася тільки у 3 (15%) пацієнтів з досліджуваної групи. При цьому покращилась якість життя хворих, їм не потрібний сторонній догляд, на відміну від пацієнтів контрольної групи, в якій у 30% хворих зберігалася потреба в прийомі анальгетиків (тобто була в 2 рази вище (р
При дослідженні концентрацій кальцію і фосфору в сироватці крові в динаміці зниження даних показників відзначено у 20 (100%) пацієнтів досліджуваної групи і у 7 з 10 (70%) хворих групи контролю. Концентрація гемоглобіну, кількість еритроцитів і лейкоцитів під час лікування Резорбой залишалися незмінними. Негативного впливу на функціональний стан нирок золедроновая кислота (препарат Резорба) не чинила, всі досліджені показники функції нирок відповідали нормі. Побічні ефекти при введенні Резорби відзначені у 30% хворих (у 6 з 20) і представлені в таблиці 3. Однак всі ці симптоми відповідали легкого ступеня тяжкості, легко купірувати і не вимагали відміни препарату.
У ФГБУ «РОНЦ ім. М.М. Блохіна »РАМН також проведено дослідження ефективності препарату Резорба в плані зниження інтенсивності больового синдрому та попередження і / або зниження частоти розвитку кісткових ускладнень у хворих на рак легені з метастазами в кістки. У дослідженні взяли участь 13 хворих у віці від 33 до 72 років, які отримали 63 введення Резорби. У всіх хворих на момент включення в дослідження була IV стадія поширеності захворювання. За морфологічним типом у 8 пацієнтів (61,5%) був діагностований недрібноклітинний рак легені (5 - аденокарцинома, 3 - плоскоклітинний рак), у 5 пацієнтів (38,5%) - дрібноклітинний рак легені. Необхідно відзначити, що 2 хворих мали тривалий анамнез захворювання (більше 12 місяців), у 3 пацієнтів кістки були єдиним місцем метастазування раку. У всіх хворих наявність метастазів в кістки підтверджено радіоізотопним, рентгенівським, КТ та / або МРТ-методами дослідження, в деяких випадках проводилося ПЕТ-дослідження. Рентгенологічний контроль в процесі лікування препаратом Резорба проводився всім пацієнтам.
На момент включення все хворі скаржилися на болі різної локалізації від незначної до сильної (I-IV ст. По шкалі CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events - Критерії оцінки ступеня тяжкості найбільш частих небажаних явищ)) і використовували в якості знеболювання неопіоідние анальгетики і навіть препарати наркотичної ряду. В процесі лікування біфосфонатом Резорба пацієнти 1 раз в 3 дня оцінювали інтенсивність болю за шкалами, спеціально підібраним для даного дослідження: візуально-аналоговою шкалою, шкалою вербальних оцінок і мімічної шкалою оцінки болю. Для об'єктивної оцінки динаміки больового синдрому пацієнти або їх родичі щодня заповнювали графік прийому знеболюючих препаратів в період лікування. Оцінка загального стану для всієї групи пацієнтів перед початком лікування Резорбой за шкалою ВООЗ-ECOG становила ≥ 2, що свідчило про значне зниження якості життя. У всіх хворих перед кожним введенням препарату виробляли забір крові на біохімічний аналіз з обов'язковим дослідженням рівня креатиніну, лужної фосфатази і кальцію.
На момент включення в дослідження троє пацієнтів отримали курс паліативної променевої терапії з знеболюючою метою, однак специфічного протипухлинного лікування вони не отримували; у п'яти хворих наявність метастазів в кістки було діагностовано одночасно з основним онкологічним діагнозом, тому вони також не отримували ніякого лікування; в анамнезі у п'яти пацієнтів вже були багаторазові цикли цитостатичної терапії з використанням різних препаратів - етопозиду, цисплатину, карбоплатину, доксорубіцину, арабінопіранозілметіл нітрозосечовини, гемцитабина, паклітакселу, іринотекану, вінкристину і ін., на тлі яких при черговому обстеженні були виявлені метастази в кістки, після чого до основного лікування приєднували бісфосфонати. У одного хворого ще перед початком лікування в рамках нашого дослідження за даними КТ відзначався компресійний перелом на рівні Th8 тіла хребця. Трьом хворим перед призначенням Резорби з знеболюючою метою був проведений курс променевої терапії.
Клінічну ефективність проведеної терапії оцінювали за такими показниками: зміна вираженості больового синдрому, відсутність нових вогнищ ураження кісток і репарація кісткових метастазів за даними рентгенівських досліджень. У досліджуваній групі хворих кожен пацієнт отримав від 3 до 9 (в середньому 6) введень Резорби по 4 мг у вигляді 15-30-хвилинної інфузії в середньому кожні 30 днів (26-34 дня). Лікування в основному проводилося в амбулаторних умовах. До початку лікування гіперкальціємії не було виявлено ні в одного з 13 хворих. В процесі лікування гіпокальціємія і підвищення рівня креатиніну в плазмі крові не зареєстровані. Безпосередніх побічних реакцій під час інфузії не було зафіксовано ні в одного хворого.
Підвищення рівня лужної фосфатази перед лікуванням було виявлено у 6 хворих (46,1% від загальної групи), нормалізація показника відзначено у 4 з них (67%) вже після 2-4 інфузій Резорби. У 2 пацієнтів зафіксовано зниження рівня лужної фосфатази, проте нормальний рівень не був досягнутий, можливо, внаслідок обмеженого терміну спостереження. Протягом всього періоду введення Резорби у 8 хворих (61,5%) рентгенологічно нових вогнищ в кістках за період спостереження виявлено не було. Нові метастатичні вогнища в кістках з'явилися у 2 хворих (15,4%) після двох і шести інфузій Резорби, тобто через 2 і 8 місяців після початку лікування відповідно.
Патологічні переломи виявлені у 4 хворих (30,8%), з них у 3 (23,1%) - в процесі терапії золедронової кислотою. У одного з цих пацієнтів з'явилася клініка компресії спинного мозку, що не вдалося підтвердити рентгенологічно через важкість стану. У двох хворих патологічні переломи були зареєстровані рентгенологічно: у одного хворого компресійний перелом на рівні тел L1-4 хребців було виявлено після 1-ї інфузії Резорби; у другого - патологічний перелом правої стегнової кістки був виявлений в області раніше виявленого метастазу. Один хворий (7,7%) перед включенням у дослідження вже отримував курс променевої терапії з приводу компресійного перелому Th8.
При рентгенологічному контролі у 50% хворих була зафіксована репарація кісткової тканини різного ступеня інтенсивності після 1-5 курсів (в середньому після 3 курсів) лікування Резорбой. Інтенсивність больового синдрому, виявленого у всіх хворих перед початком лікування Резорбой, в процесі лікування знижувалася. Після 2-3 інфузій препарату скарги на болі припинилися у 12 (92,3%) хворих, і тільки один пацієнт відзначав посилення болю в кістках. При аналізі щоденників пацієнтів, що складаються з трьох шкал оцінки інтенсивності болю (суб'єктивна оцінка) і графіка прийому анальгетиків (об'єктивна оцінка), звертає на себе увагу посилення болю на 2-5-у добу після інфузії Резорби у 9 пацієнтів (69,2%) . Однак протягом наступних 26-34 днів між курсами лікування біфосфонатом пацієнти відзначали зниження больового синдрому до мінімального рівня на 13-25-е добу лікування.
Через 60-86 днів (в середньому 73 дня) після початку лікування в 69,2% випадків пацієнти припиняли використовувати знеболюючі препарати, в 30,8% випадків знижували дози прийнятих анальгетиків. У 40% випадків відзначено невідповідність оцінки болю пацієнтами за шкалами інтенсивності больового синдрому і дозувань використовуваних знеболюючих препаратів. серед побічних явищ при введенні Резорби найбільш часто зустрічалася лихоманка на 2-3-ю добу у 3 хворих (23,1%), яка відповідала легкому ступені тяжкості і швидко купірувати прийомом жарознижуючих засобів. Концентрації гемоглобіну, лейкоцитів, еритроцитів і нейтрофілів на тлі застосування Резорби не змінювалися. У проведеному дослідженні регулярний біохімічний моніторинг не виявив негативного впливу Резорби на функціональний стан нирок, незважаючи на паралельно вводяться нефротоксичні цитостатики.
Таким чином, результати вищевикладених досліджень показали, що Резорба є ефективним і безпечним препаратом з групи бісфосфонатів. Лікування Резорбой зручно для пацієнтів, так як препарат вводиться у вигляді короткочасного вливання через крапельницю 1 раз на місяць, що легко може бути проведено в амбулаторних умовах. У всіх проведених дослідженнях показано, що Резорба швидко купірує больовий синдром, забезпечує ефективний захист кісткової тканини, пригнічує деструктивні процеси в кістках і сприяє регенерації кісткової тканини, покращуючи якість життя онкологічних хворих. Препарат добре переноситься, в тому числі в поєднанні з протипухлинною терапією.
11. Скворцова Н.В., Поспєлова Т.І., Ковальчук С.Ю. і ін. Оцінка ефективності застосування золедронової кислоти для попередження і лікування кісткових ускладнень у пацієнтів з множинною мієломою // Фарматека. Онкологія. 2008. № 18. С. 91-95.
12. Горбунова В.А., Кулієва І.Е. Звіт про проведення клінічних випробувань препарату з групи бісфосфонатів Резорби. ФГБУ РОНЦ ім. М.М. Блохіна РАМН
Склад і форма випуску препарату
Концентрат для приготування розчину для інфузій безбарвний або злегка жовтуватий, прозорий.
Допоміжні речовини: - 220 мг, натрію цитрату дигідрат - 24 мг, вода д / і - до 5 мл.
5 мл - флакони пластикові безбарвні (1) - пачки картонні.
Фармакологічна дія
Інгібітор кісткової резорбції, азотвмісний БІСФОСФОНАТІВ. Діє переважно на кістку, пригнічує активність остеокластів і резорбцію кісткової тканини.
Селективну дію бісфосфонатів на кісткову тканину грунтується на високій спорідненості до мінералізованої кісткової тканини. Після в / в введення золедроновая кислота швидко перерозподіляється в кістки і, подібно до інших бісфосфонатів, локалізується переважно в місцях ремоделювання кісткової тканини.
Головною молекулярною мішенню золедронової кислоти в остеокластів є фермент фарнезілпірофосфатсінтетаза (ФПС), при цьому не виключається можливість інших механізмів дії. Тривалий період дії визначається високим аффинитетом до активного центру ФПС і вираженим спорідненістю з мінералізованою кісткової тканини.
За винятком високого антірезорбтівного дії, вплив золедронової кислоти на кісткову тканину подібно з таким для інших бісфосфонатів.
Крім інгібуючої дії на резорбцію кісткової тканини, золедроновая кислота має протипухлинні властивості, що забезпечують терапевтичну ефективність при кісткових метастазах.
In vivo: інгібування остеокластичної резорбції кісткової тканини, що змінює мікросередовище кісткового мозку, що приводить до зниження зростання пухлинних клітин; антиангіогенна активність. Придушення кісткової резорбції клінічно супроводжується також вираженим зниженням больових відчуттів.
In vitro: інгібування проліферації остеобластів, пряма цитотоксична іпроапоптична активність, синергічний цитостатичний ефект з; антиадгезивна / інвазивна активність.
Золедроновая кислота, пригнічуючи проліферацію і індукуючи апоптоз, спричинює безпосередню протипухлинну дію щодо клітин мієломи людини і ракової пухлини молочної залози, а також зменшує проникнення клітин ракової пухлини молочної залози через матрикс, що свідчить про наявність у неїантиметастатичних властивостей. Крім того, золедроновая кислота пригнічує клітин ендотелію людей і у тварин викликає антиангіогенну дію.
У пацієнтів з гіперкальціємією, спричиненою пухлиною, було показано, що дія золедронової кислоти характеризується зниженням концентрації кальцію в сироватці і зменшенням його виведення з сечею.
Фармакокінетика
Після початку інфузії концентрація золедронової кислоти в швидко збільшується, досягаючи C max в кінці інфузії, далі йде швидке зменшення концентрації на 10% після 4 год і на менш ніж 1% - після 24 год з послідовно пролонгованим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0.1% від C max до повторної інфузії на 28-й день.
Золедроновая кислота, введена в / в, виводиться нирками в 3 етапи: швидке двофазне виведення з системної циркуляції з T 1/2 0.24 год і 1.87 год і тривала фаза з кінцевим T 1/2, складовим 146 ч. Не відмічено кумуляції при повторних введеннях кожні 28 днів.
Золедроновая кислота не піддається системному метаболізму і виводиться нирками в незміненому вигляді. Протягом перших 24 годин в сечі виявляється 39 ± 16% введеної дози. Інша кількість в основному зв'язується з кістковою тканиною. Потім повільно відбувається зворотне вивільнення золедронової кислоти з кісткової тканини в системний кровотік і її виведення нирками. Загальний плазмовий кліренс становить 5,04 ± 2,5 л / год. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% в кінці інфузії, але не впливає на AUC.
З калом виводиться менше 3%.
Нирковий кліренс золедронової кислоти позитивно корелює з КК.
Показано низьку спорідненість золедронової кислоти до компонентів крові. Зв'язування з білками плазми невисока (в середньому близько 50%) і не залежить від концентрації золедронової кислоти.
показання
Постменопаузний остеопороз (для зниження ризику переломів стегнової кістки, хребців і внепозвоночних переломів, для збільшення мінеральної щільності кістки); профілактика наступних (нових) остеопоротичних переломів у чоловіків і жінок з переломами проксимального відділу стегнової кістки; остеопороз у чоловіків; профілактика і лікування остеопорозу, спричиненого застосуванням глюкокортикоїдів; профілактика постменопаузного остеопорозу (у пацієнток з остеопенією); кісткова хвороба Педжета.
Остеолітичні, остеобластичні і змішані кісткові метастази солідних пухлин і остеолітичні вогнища при множинній мієломі, у складі комбінованої терапії; гіперкальціємія, спричинена злоякісною пухлиною.
Протипоказання
Важкі порушення мінерального обміну, включаючи гипокальциемию; порушення функції нирок тяжкого ступеня (КК< 35 мл/мин); беременность; период грудного вигодовування; вік до 18 років; підвищена чутливість до золедронової кислоти або до будь-яких бісфосфонатів.
дозування
Вводять в / в крапельно.
Доза і схема лікування залежать від показань від показань, застосованої схеми лікування, терапевтичної ефективності.
Побічні дії
З боку системи кровотворення:нечасто - анемія.
З боку обміну речовин: нечасто - зниження апетиту; частота невідома - дегідратація (розвивається внаслідок постінфузійних явищ, таких як лихоманка, блювота і діарея), гіпофосфатемія.
З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; нечасто - загальмованість, парестезії, сонливість, тремор, непритомність, гіпестезія, дисгевзія.
Порушення психіки:нечасто - безсоння, тривога.
З боку органу зору: нечасто - кон'юнктивіт, біль в очах, вертиго; рідко - увеїт, епісклерит, ірит.
З боку органів слуху та лабіринтові порушення: нечасто - вертиго.
З боку серцево-судинної системи:не часто - підвищення артеріального тиску, раптове почервоніння обличчя; частота невідома - виражене зниження артеріального тиску (у пацієнтів з факторами ризику).
З боку дихальної системи:нечасто - кашель, задишка.
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - висипання на шкірі, гіпергідроз, свербіж шкіри, еритема.
З боку травної системи: часто - нудота, блювота, діарея; нечасто - диспепсія, біль у верхніх відділах живота, гастроезофагеальний рефлюкс, запор, сухість у роті, езофагіт.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:часто - артралгія, міалгія, біль в кістках, і кінцівках; нечасто - біль в області шиї, скутість в м'язах, набряк в області суглобів, м'язові спазми, біль в області грудної клітини кістково-м'язового походження, кістково-м'язовий біль, скутість суглобів, артрит, м'язова слабкість; частота невідома - остеонекроз щелепи.
З боку сечовидільної системи: нечасто - підвищення концентрації креатиніну крові, поллакиурия, протеїнурія.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакцію, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, кропив'янка.
загальні реакціїі порушення в місці введення: дуже часто - лихоманка; часто - грипоподібний синдром, озноб, підвищена стомлюваність, астенія, біль, загальне нездужання; не часто - периферичні набряки, спрага, реакції гострої фази, Некардіогенний біль в грудях.
лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні і аміноглікозидів рівень кальцію в сироватці може залишатися зниженим значно довше, ніж це потрібно, оскільки можливо адитивна вплив на концентрацію кальцію в сироватці крові.
При одночасному застосуванні з препаратами, потенційно нефротоксичну дією підвищується ризик погіршення функції нирок.
особливі вказівки
З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості; у пацієнтів з повним або неповним поєднанням бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа і навколоносових пазух і нестерпності або інших нестероїдних протизапальних засобів (в т.ч. в анамнезі); при одночасному застосуванні з препаратами, здатними надавати значущий вплив на функцію нирок (наприклад, з антибіотиками-аміноглікозидами або діуретичними засобами, що викликають дегідратацію).
При повторному застосуванні перед кожним введенням слід визначати концентрацію креатиніну в сироватці крові. Якщо отримані дані свідчать про погіршення функції нирок, необхідно оцінити ризик і користь терапії.
Перед інфузією варто виключити наявність дегідратації у пацієнта. Для забезпечення адекватної гідратації рекомендується введення фізіологічного розчину до, під час або після інфузії золедронової кислоти. Слід уникати гіпергідратації пацієнта через ризик виникнення ускладнень з боку серцево-судинної системи.
Після введення золедронової необхідний постійний контроль за концентрацією кальцію, фосфору, магнію і креатиніну в сироватці крові.
Якщо розвивається гіпокальціємія, гіпофосфатемія або гіпомагніємія, необхідна короткострокова підтримуюча терапія.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
У зв'язку з тим, що запаморочення є одним з побічних ефектів золедронової кислоти, пацієнтам слід дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності. При появі запаморочення слід утриматися від зазначених видів діяльності.
Вагітність і лактація
Не рекомендують при вагітності і в період грудного вигодовування.
Застосування в дитячому віці
Ефективність та безпечність застосування золедронової кислоти в педіатричній практиці не встановлені.
При порушеннях функції нирок
Не рекомендується застосовувати у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (концентрація сироваткового креатиніну ≥400 мкмоль / л або ≥4.5 мг / дл) за винятком випадків, коли очікувана користь терапії переважає над потенційним ризиком.
Є окремі повідомлення про порушення функції нирок на тлі застосуваннябісфосфонатів. До факторів ризику розвитку таких ускладнень відносяться ниркова недостатність і тривале застосування золедронової кислоти у високих дозах (8 мг), скорочення часу інфузії.
