Ацетилсаліцилова кислота формула хімічна. Формула ацетилсаліцилової кислоти структурна хімічна. Використання аспірину в медицині
АСПІРИН,загальноприйнята назва ацетилсаліцилової кислоти - найпоширенішого болезаспокійливого, жарознижуючого і протизапальний засіб. Ацетилсаліцилова кислота і ряд інших хімічних похідних саліцилової кислоти відомі під загальною назвою саліцилатів. Саліцилати - одне з найстаріших ліків. Ще в давнину для лікування інфекційних хвороб та подагри, для полегшення болю і зниження температури використовували різного роду екстракти вербової кори. У 1838 було показано, що її активним компонентом є саліцилова кислота. У 1860 цю кислоту вперше отримали штучним шляхом, а з 1875 стала вживатися її натрієва сіль.
Пошук речовин, які можна порівняти за ефективністю, але менш токсичних, ніж саліцилова кислота, увінчався успіхом, коли Ш.Герхардт у Франції отримав ацетилсаліцилову кислоту. Молекула саліцилової кислоти складається з шести атомів вуглецю, з'єднаних в кільце, до якого приєднані функціональні групи, наприклад гидроксильная (комбінація кисню і водню: ОН). Герхардт замінив атом водню (Н) гідроксильної групи на ацетил (СОСН 3) і таким чином перетворив саліцилову кислоту в ацетилсаліцилову. У 1893 Ф.Хофман, співробітник компанії «Байєр» (Німеччина), розробив технологію виробництва ацетилсаліцилової кислоти. Комерційна назва продукту «аспірин», за твердженням його перших виробників, складено з двох частин: «а» від ацетил і «спір» від Spiraea, Латинської назви таволги - рослини, з якого вперше була хімічно виділена саліцилова кислота.
Аспірин відразу і надовго завоював популярність. Він і близькоспоріднені речовини входять сьогодні до складу більш ніж 400 препаратів, що продаються без рецептів і застосовуваних для лікування головного болю і артриту. У США щорічно споживається до 20 т аспірину.
Нещодавно проведені клінічні дослідження показали, що щоденний прийом невеликих доз аспірину запобігає недостатність кровопостачання серця (оклюзію коронарної артерії) і мозку (інсульт). Подібну недостатність викликають жирові відкладення, Які звужують просвіт артерій, - в результаті в цих судинах знижується кровотік і зростає ризик їх закупорки кров'яними згустками. Основний етап утворення кров'яних згустків - злипання тромбоцитів. Аспірин здатний зменшувати злипання тромбоцитів, необоротно пригнічуючи їх функції.
Аспірин також блокує вироблення простагландинів - гормоноподібних речовин, які, цілком ймовірно, беруть участь в процесах запалення, злипання тромбоцитів, підвищення проникності кровоносних судин і сприяють піднесенню температури тіла. В організмі простагландини утворюються з жирних кислот під дією особливих ферментів - циклооксигеназ. Аспірин служить потужним інгібітором циклооксигенази і тим самим знижує кількість простагландинів і відповідно їх небажане дію.
На жаль, аспірин залишається поширеною причиною отруєння маленьких дітей. Крім того, за деякими даними, лікування дітей аспірином при грипі або вітрянці збільшує ризик розвитку синдрому Рейє - захворювання, яке закінчується смертельним результатом в 20-40% випадків.
Систематичне (ІЮПАК) найменування: 2-ацетоксібензойная кислота
Юридичний статус: відпускається тільки фармацевтом (S2) (Австралія); дозволений до вільного продажу (Великобританія); доступний без рецепта (США).
В Австралії препарат входить до списку 2, за винятком внутрішньовенного застосування (в цьому випадку препарат входить до списку 4), і використовується у ветеринарії (список 5/6).
Застосування: найчастіше перорально, також ректально; лізин ацетілсаліцілат можна застосовувати внутрішньовенно або внутрішньом'язово
Біодоступність: 80-100%
Зв'язування з білками: 80-90%
Метаболізм: печінковий, (CYP2C19 і, можливо, CYP3A), деяка частина гідролізується в саліцилат в стінках стравоходу.
Період напіврозпаду: залежить від дози; 2-3 години при прийомі невеликих доз, і до 15-30 годин при прийомі великих доз.
Виділення: сеча (80-100%), піт, слина, кал
Синоніми: 2-ацетоксібензойная кислота; ацетілсаліцілат;
ацетилсаліцилова кислота; O-ацетилсаліцилова кислота
Формула: C9H8O4
Мовляв. маса: 180.157 г / моль
Щільність: 1.40 г / см³
Точка плавлення: 136 ° C (277 ° F)
Точка кипіння: 140 ° C (284 ° F) (розкладається)
Розчинність в воді: 3 мг / мл (20 ° C)
Аспірин (ацетилсаліцилова кислота) - це саліцілатний препарат, який застосовується в якості анальгетика для полегшення несильних болів, а також як жарознижуючий і протизапальний засіб. Аспірин також є антітромбоцітним засобом і пригнічує виробництво тромбоксану, який в нормальних умовах зв'язує молекули тромбоцитів і створює латку поверх пошкоджених стінок кровоносних судин. Оскільки ця латка також може розростатися і блокувати кровотік, аспірин використовують також для профілактики серцевих нападів, інсульту і згущення крові. Аспірин в низьких дозах застосовують відразу після серцевого нападу для зниження ризику повторного нападу або відмирання серцевої тканини. Аспірин може бути ефективним засобом для профілактики певних видів раку, особливо раку товстої і прямої кишок. Основними побічними ефектами аспірину є: виразка шлунка, шлункові кровотечі і шум у вухах (особливо при прийомі у великих дозах). Аспірин не рекомендується дітям і підліткам при грипоподібних симптомах або вірусних захворюваннях через ризик розвитку синдрому Рея. Аспірин входить в групу препаратів під назвою «нестероїдні протизапальні препарати» (НПЗП), проте має відмінний від більшості інших нестероїдних протизапальних засобів механізм дії. Хоча аспірин і препарати з подібною структурою діють подібно до інших нестероїдних протизапальних засобів (проявляючи жарознижувальну, протизапальну, знеболюючу дії) і пригнічують той же фермент циклооксигенази (COX), аспірин відрізняється від них тим, що діє необоротно і, на відміну від інших препаратів, впливає більше на COX-1, ніж на COX-2.
Активний компонент аспірину був вперше виявлений в корі верби в 1763 році Едвардом Стоуном з Уедхем-Коледжу, Оксфорд. Доктор відкрив саліцилову кислоту, активний метаболіт аспірину. Аспірин був вперше синтезований Феліксом Хоффманом, хіміком з німецької компанії Bayer, в 1897 році. Аспірин є одним з найбільш широко використовуваних лікарських засобів в світі. Щорічно в світі споживається приблизно 40000 тонн аспірину. У тих країнах, де аспірин є зареєстрованим товарним знаком від компанії Bayer, продається генерик - ацетилсаліцилова кислота. Препарат входить в список незамінних лікарських засобів Всесвітньої Організації Охорони здоров'я.
Використання аспірину в медицині
Аспірин застосовується для лікування цілого ряду симптомів, включаючи жар, біль, ревматичний жар і запальні захворювання, такі як ревматоїдний артрит, перикардит і хвороба Кавасакі. У низьких дозах аспірин використовується для зниження ризику смерті в результаті серцевого нападу або інсульту. Існують дані, що аспірин може застосовуватися для лікування раку кишечника, проте механізм його дії в цьому випадку не доведений.
Аспірин-анальгетик
Аспірин - це ефективний анальгетик для лікування гострого болю, який поступається, однак, ібупрофену, оскільки останній пов'язаний з меншим ризиком шлункових кровотеч. Аспірин не ефективний при болях, викликаних м'язовими спазмами, метеоризмом, здуттям живота або сильними пошкодженнями шкіри. Як і в разі інших нестероїдних протизапальних засобів, ефективність аспірину збільшується при прийомі в комбінації с. Шипучі таблетки аспірину, такі як алкозельцера або Blowfish, полегшують біль швидше звичайних таблеток, і ефективно застосовуються для лікування мігрені. Аспірин у вигляді мазі використовується для лікування деяких типів нейропатических болів.
Аспірин і головний біль
Аспірин, окремо або в комбінованих формулах, ефективний для лікування деяких типів головного болю. Аспірин може бути неефективний для лікування вторинних головних болів (викликаних іншими захворюваннями або травмами). Міжнародна класифікація захворювань, пов'язаних з головними болями, виділяє серед первинних головних болів тензіонной головний біль (найбільш поширений вид головного болю), мігрень і кластерні головні болі. Для лікування тензіонной головного болю застосовують аспірин або інші відпускаються без рецепта анальгетики. Аспірин, особливо в якості компонента формули ацетамінофен / аспірин / (Excedrin Migraine), вважається ефективним засобом першої лінії для лікування мігрені, і порівняємо по ефективності з низькими дозами суматриптану. Препарат найбільш ефективний для зупинки мігрені в її початку.
Аспірин і жар
Аспірин впливає не тільки на біль, але і на жар через систему простагландину шляхом незворотного інгібування COX. Незважаючи на те, що аспірин широко схвалений для використання у дорослих, безліч медичних товариств і регулюючих агентств (включаючи Американську Академію Сімейних Терапевтів, Американську Академію педіатрів і Комісію з продовольства і медикаментів FDA) не рекомендують використовувати аспірин як жарознижуючий засіб для дітей. Аспірин може бути пов'язаний з ризиком розвитку синдрому Рея, рідкісного, але часто смертельного захворювання, пов'язаного із застосуванням аспірину або інших саліцилатів у дітей у разі вірусної або бактеріальної інфекції. У 1986 році FDA зобов'язало виробників розміщати на всі етикетки з аспірином попередження про ризики використання аспірину у дітей і підлітків.
Аспірин і серцеві напади
Перші дослідження впливу аспірину на серце і серцеві напади були проведені на початку 1970-х років професором Пітером злийте, заслуженим професором медицини серця з Оксфордського Університету, що сформували Суспільство Дослідження Аспірину. У деяких випадках аспірин може застосовуватися для профілактики серцевих нападів. У більш низьких дозах аспірин ефективний для профілактики розвитку існуючих серцево-судинних захворювань, а також для зниження ризику розвитку цих захворювань у осіб з історією подібних захворювань. Аспірин менш ефективний для осіб з низьким ризиком серцевого нападу, наприклад, для людей, ніколи не стикалися з подібними захворюваннями в минулому. У деяких дослідженнях рекомендується прийом аспірину на постійній основі, в той час як в інших таке використання не рекомендується через побічних ефектів, таких як шлункові кровотечі, які зазвичай переважують будь-яку потенційну користь препарату. При використанні аспірину в профілактичних цілях може спостерігатися феномен резистентності до аспірину, що виявляється в зниженні ефективності препарату, що може спричинити за собою збільшення ризику серцевого нападу. Деякі автори пропонують перед початком курсу лікування здійснювати тестування резистентності до аспірину або іншим антитромботичну препаратів. Аспірин також був запропонований в якості компонента препарату для лікування серцево-судинних захворювань.
Послехірургіческое лікування
Агентство США з досліджень в області охорони здоров'я і рекомендацій якості рекомендує тривале застосування аспірину після процедури черезшкірного коронарного втручання, наприклад, установки стента коронарної артерії. Найчастіше аспірин комбінують з інгібіторами рецепторів аденозиндифосфату, такими як клопідогрель, прасугрель або тікагрелол, для запобігання згущення крові (подвійна антітромбоцітная терапія). Рекомендації по використанню аспірину в Сполучених Штатах і в Європі дещо відрізняються щодо того, як довго і за якими показниками слід здійснювати таку комбіновану терапію після хірургічного втручання. У США подвійна антитромбоцитарна терапія рекомендується на термін мінімум 12 місяців, а в Європі - 6-12 місяців після використання стента, що містить лікарські препарати. Однак, рекомендації в обох країнах узгоджуються в питанні безстрокового використання аспірину після завершення курсу антитромбоцитарної терапії.
Аспірин і профілактика раку
Було широко вивчено вплив аспірину на рак, особливо на рак кишки. Численні мета-аналізи і огляди вказують, що постійне використання аспірину знижує довгостроковий ризик раку кишки і смертності. Однак, не був виявлений взаємозв'язок між дозою аспірину, тривалістю використання і різними показниками ризику, в тому числі смертністю, прогресуванням захворювання і ризиком розвитку захворювання. Хоча більша частина даних щодо аспірину і ризику раку кишки надходить від обсервацій, а не від рандомізованих контрольованих досліджень, наявні дані рандомізованих випробувань показують, що тривале застосування низьких доз аспірину може бути ефективним в запобіганні деяких типів раку кишки. У 2007 році Профілактична Служба США випустила директиву з даного питання, давши використання аспірину для запобігання раку кишки рейтинг «D». Служба також не рекомендує лікарям використовувати аспірин в цих цілях.
Інші використання аспірину
Аспірин застосовується в якості терапії першої лінії при симптомах спека і болю в суглобах при гострому ревматичному спеці. Лікування часто триває протягом одного-двох тижнів, і препарат рідко призначають на великі проміжки часу. Після позбавлення від жару і болю, необхідність в прийомі аспірину відпадає, однак препарат не знижує ризику серцевих ускладнень і залишкової ревматичної хвороби серця. Напроксен має рівну аспірину ефективність і є менш токсичним, однак, через обмежені клінічних даних, напроксен рекомендується тільки в якості другої лінії лікування. Дітям аспірин рекомендують тільки при хворобі Кавасакі і ревматичному спеці, через відсутність високоякісних даних про його ефективність. У низьких дозах аспірин демонструє середню ефективність у запобіганні передеклампсія.
Резистентність до аспірину
У деяких людей аспірин не настільки ефективно впливає на тромбоцити, як у інших. Цей ефект отримав назву «аспіринова резистентність», або нечутливість. В одному дослідженні було показано, що жінки більш схильні до резистентності, ніж чоловіки. Аггрегаціонное дослідження за участю 2930 пацієнтів показало, що у 28% пацієнтів розвивається резистентність до аспірину. Дослідження 100 пацієнтів-італійців показало, що, з іншого боку, з 31% пацієнтів, резистентних до аспірину, тільки у 5% спостерігалася справжня резистентність, а у інших - некомплаентность (недотримання норм прийому препарату). Інше дослідження за участю 400 здорових добровольців показало, що в жодного з пацієнтів не спостерігалося дійсної резистентності, проте у деяких спостерігалася «псевдорезісентность, що відображає відкладену або знижену абсорбцію препарату».
дозування аспірину
Таблетки аспірину для дорослих проводяться в стандартних дозуваннях, які трохи відрізняються в різних країнах, наприклад, 300 мг в Британії і 325 мг в США. Знижені дозування також пов'язані з наявними стандартами, наприклад, 75 мг і 81 мг. Таблетки по 81 мг умовно називають «дитячою дозою», хоча їх не рекомендують використовувати для дітей. Різниця між таблетками по 75 і 81 мг не має істотного медичного значення. Цікаво, що в США таблетки по 325 мг еквівалентні 5 гранам аспірину, що використовується до метричної системи, яка застосовується в наші дні. Загалом, для лікування спека або артриту, дорослим рекомендується прийом аспірину 4 рази на день. Для лікування ревматичного спека історично використовуються дози, близькі до максимальних. Для профілактики ревматоїдного артриту у осіб з наявним або підозрюваним захворюванням коронарної артерії, рекомендується прийом нижчих доз один раз в день. Профілактична служба США рекомендує використовувати аспірин для первинної профілактики коронарних захворювань серця у чоловіків у віці 45-79 років і жінок у віці 55-79 років, тільки якщо потенційні позитивні ефекти (зниження ризику інфаркту міокарда у чоловіків або інсульту у жінок), перевищують потенційний ризик шлункових пошкоджень. Дослідження Ініціативи в ім'я Здоров'я Жінок продемонструвало, що регулярний прийом аспірину в низьких дозах (75 або 81 мг) у жінок знижує ризик смерті в результаті серцево-судинних захворювань на 25% і на 14% - ризик смерті в результаті інших причин. Використання аспірину в низьких дозах також пов'язано зі зниженням ризику серцево-судинних захворювань, і дози, рівні 75 або 81 мг / день, можуть оптимізувати ефективність і безпеку для пацієнтів, які приймають аспірин з метою довготривалої профілактики. У дітей з захворюванням Кавасакі, доза аспірину грунтується на даних по масі тіла. Прийом препарату починають з чотирьох разів на день протягом максимум чотирьох тижнів, а потім, протягом наступних 6-8 тижнів, приймають препарат в нижчих дозах один раз в день.
Побічні ефекти аспірину
Протипоказання
Аспірин не рекомендується особам з алергією на ібупрофен або напроксен або особам з непереносимістю до саліцилати, або більш узагальненої непереносимість до НПЗП. Обережність слід дотримувати особам, які страждають на астму або бронхоспазмами, викликаними прийомом НПЗП. Оскільки аспірин впливає на стінки шлунка, виробники рекомендують пацієнтам, що страждають виразкою шлунка, діабет або гастритом, проконсультуватися з лікарем перед початком використання аспірину. Навіть при відсутності перерахованих вище умов, при спільному прийомі аспірину з або алкоголем зростає ризик шлункових кровотеч. Пацієнтам з гемофілією або іншими розладами кровотечі не рекомендується прийом аспірину або інших саліцилатів. Аспірин може викликати гемолітичну анемію у осіб з генетичним захворюванням дефіцит глюкоза-6-фосфат дегідрогенази, особливо у великих дозах і в залежності від тяжкості захворювання. Використання аспірину при лихоманці денге не рекомендується через збільшення ризику кровотеч. Аспірин також не рекомендують особам, які страждають на захворювання нирок, гіперурикемією або подагрою, оскільки аспірин пригнічує здатність нирок до екскреції сечової кислоти, і, таким чином, може загострити ці захворювання. Аспірин не рекомендують приймати дітям і підліткам для лікування симптомів грипу і застуди, оскільки таке використання може бути пов'язано з розвитком синдрому Рея.
Шлунково-кишковий тракт
Було показано, що аспірин збільшує ризик шлункових кровотеч. Навіть незважаючи на наявність таблеток аспірину з ентеросолюбільним покриттям, що позиціонуються як «м'які для шлунка», в одному дослідженні було показано, що навіть це не допомагає знизити шкідливий вплив аспірину на шлунок. При поєднанні аспірину з іншими НПЗП ризик також збільшується. При використанні аспірину в поєднанні з клопідогрелем або ризик шлункових кровотеч також збільшується. Блокада аспірином COX-1 викликає захисну реакцію у вигляді збільшення COX-2. Застосування інгібіторів COX-2 і аспірину призводить до збільшення ерозії слизової оболонки шлунка. Таким чином, слід проявляти обережність при поєднанні аспірину з будь-якими натуральними добавками, які інгібують COX-2, такими як екстракти часнику, куркумін, чорниця, соснова кора, гінкго, риб'ячий жир, геністейн, кверцетин, резорцин і іншими. Для зниження шкідливого впливу аспірину на шлунок, крім використання ентеросолюбільную покриттів, компанії-виробники застосовують «буферний» метод. «Буферні» речовини служать для запобігання скупченню аспірину на стінках шлунка, проте ефективність таких препаратів заперечується. Як «буферів» використовуються майже будь-яких заходів, що застосовуються в антациди. У препараті Bufferin, наприклад, використовується MgO. В інших препаратах застосовується CaCO3. Не так давно для захисту шлунка при прийомі аспірину в нього стали додавати вітамін C. При спільному прийомі спостерігається зниження кількості пошкоджень, в порівнянні з застосуванням аспірину окремо.
Центральне дію аспірину
В експериментах на щурах було показано, що великі дози салицилата, метаболіти аспірину, викликають тимчасовий дзвін у вухах. Це відбувається в результаті впливу на арахідонову кислоту і каскад NMDA рецепторів.
Аспірин і синдром Рея
Синдром Рея, рідкісне, але дуже небезпечне захворювання, характеризується гострою енцефалопатією і жирової інфільтрацією печінки, і розвивається при прийомі аспірину у дітей і підлітків з метою зниження температури або для лікування інших симптомів. З 1981 по 1997 роки в США було зафіксовано 1207 випадків розвитку синдрому Рея серед пацієнтів молодше 18 років. У 93% випадків пацієнти відчували погане самопочуття за три тижні до розвитку синдрому Рея, і найчастіше скаржилися на респіраторні інфекції, вітряну віспу або діарею. В організмі у 81.9% дітей були виявлені саліцилати. Після того, як було доведено зв'язок між синдромом Рея і прийомом аспірину і були вжиті заходи безпеки (в тому числі звернення головного санітарного лікаря і зміни на упаковках), прийом аспірину дітьми в США різко знизився, що спричинило за собою зниження випадків розвитку синдрому Рея; схожа ситуація спостерігалася і в Великобританії. FDA США не рекомендує приймати аспірин або аспірінсодержащіе продукти дітям до 12 років при наявності симптомів спека. Регулює агентство Великобританії по медичних засобів і лікарських препаратів не рекомендує приймати аспірин дітям до 16 років без призначення лікаря.
Алергічні реакції на аспірин
У деяких людей аспірин може викликати симптоми, що нагадують алергію, в тому числі почервоніння і набрякання шкіри і головний біль. Ця реакція викликана непереносимістю салицилата і є не алергією в прямому сенсі слова, а, скоріше, нездатністю метаболизировать навіть невелика кількість аспірину, що може швидко привести до передозування.
Інші побічні ефекти аспірину
У деяких людей аспірин може викликати ангіоедема (набрякання тканин шкіри). В одному дослідженні було показано, що у деяких пацієнтів ангіоедема розвивається через 1-6 годин після прийому аспірину. Однак, ангіоедема розвивалася тільки при прийомі аспірину в поєднанні з іншими НПЗП. Аспірин викликає збільшення ризику церебральних мікрокровотечею, які на МРТ показані як темні плями діаметром 5-10 мм або менше. Ці кровотечі можуть бути першими ознаками ішемічного інсульту або гемморагіческая інсульту, хвороби Бінсвангера і хвороби Альцгеймера. Дослідження групи пацієнтів, що приймали середню дозу аспірину 270 мг в день, показало середнє абсолютне збільшення ризику гемморагіческая інсульту, рівне 12 випадків серед 10000 осіб. У порівнянні, абсолютне зниження ризику інфаркту міокарда дорівнювало 137 випадків серед 10000 осіб, а зниження ризику ішемічного інсульту - 39 випадків серед 10000 осіб. У разі вже наявного геморагічного інсульту, використання аспірину збільшує ризик смертності, при цьому дози, рівні приблизно 250 мг в день, викликають зниження ризику смертності протягом трьох місяців після геморагічного інсульту. Аспірин і інші нестероїдні протизапальні засоби можуть викликати гіперкалемію шляхом пригнічення синтезу простагландину; однак, ці препарати не схильні викликати гіперкалемію за умови нормального печінкового функціонування. Аспірин може до 10 днів збільшувати післяопераційні кровотечі. В одному дослідженні було показано, що 30 пацієнтам елективної хірургії з 6499 через кровотеч потрібно проведення повторних операцій. У 20 пацієнтів спостерігалися дифузні кровотечі, а у 10 - місцеві. У 19 з 20 пацієнтів, дифузні кровотечі були пов'язані з предоператівним використанням аспірину в поодинці або в поєднанні з іншими НПЗП.
Передозування аспірином
Передозування аспірином може бути гострою або хронічною. Гостре передозування пов'язана з одноразовим прийомом великої дози аспірину. Хронічна передозування пов'язана з тривалим прийомом доз вище рекомендованої норми. Гостре передозування пов'язана з 2% ризиком смертності. Хронічна передозування більш небезпечна і частіше закінчується летально (в 25% випадків); хронічне передозування особливо небезпечна у дітей. При отруєнні застосовуються різні засоби, в тому числі активоване вугілля, натрій дікарбонат, внутрішньовенний прийом глюкози і солі і діаліз. Для постановки діагнозу при отруєнні використовують вимірювання салицилата, активногометаболіту аспірину, в плазмі, за допомогою автоматизованих методів спектрофотометрії. Рівні салицилата в плазмі при прийомі звичайної дози становлять 30-100 мг / л, 50-300 мг / л при прийомі високих доз і 700-1400 мг / л при гострого передозування. Саліцилат також проводиться в результаті застосування вісмут субсаліцілата, метил салицилата і натрій саліцилату.
Взаємодії аспірину з іншими препаратами
Аспірин може взаємодіяти з іншими препаратами. Наприклад, азетазоламід і хлорид амонію підсилюють шкідливий вплив саліцилатів, алкоголь же підсилює шлункові кровотечі при прийомі аспірину. Аспірин може зміщувати деякі препарати з ділянок зв'язку з білками, в тому числі антидіабетичні препарати толбутаміл і хлорпропамид, метотрексат, фенітоїн, пробенецид, вальпроєву кислоту (шляхом вмешіванія в бета-окислення, важливу частину метаболізму вальпроата), і інші нестероїдні протизапальні засоби. Кортикостероїди можуть також знижувати концентрації аспірину. Ібупрофен може знижувати антітромбоцітное дію аспірину, що використовується для захисту серця і запобігання інсульту. Аспірин може знижувати фармакологічну активність шпіронолактона. Аспірин змагається з пініціліном G за ниркову канальцеву секрецію. Аспірин може також інгібувати абсорбцію вітаміну C.
Хімічні характеристики аспірину
Аспірин швидко розщеплюється в розчинах амоній ацетату або ацетатов, карбонатів, цитратів або гідроксидів лужних металів. Він стабільний в сухому вигляді, проте піддається значному гідролізу при контакті з ацетіловой або саліцилової кислотою. В реакції з лугом швидко відбувається гідроліз, і сформовані чисті розчини можуть складатися повністю з ацетату або салицилата.
Фізичні характеристики аспірину
Аспірин, ацетіловое похідне саліцилової кислоти, являє собою біла кристалічна слабокислі з'єднання з точкою плавлення 136 ° C (277 ° F), і точкою кипіння 140 ° C (284 ° F). Константа кислотної дисоціації речовини (pKa) становить 25 ° C (77 ° F).
синтез аспірину
Синтез аспірину класифікується як реакція естеріфікаціі. Саліцилову кислоту обробляють ацетіловим ангідридом, кислотним похідним, викликаючи хімічну реакцію, яка перетворює гідроксигрупу саліцилової кислоти в ефірну групу (R-OH → R-OCOCH3). В результаті цього утворюється аспірин і ацетіловая кислота, яка вважається побічним продуктом цієї реакції. В якості каталізаторів зазвичай використовуються невеликі кількості сульфуровой кислоти (а іноді - фосфоровой кислоти).
Механізм дії аспірину
Відкриття механізму дії аспірину
У 1971 році британський фармаколог Джон Роберт Вейн, який в подальшому був прийнятий в Королівський Хірургічний Коледж Лондона, продемонстрував, що аспірин пригнічує виробництво простагландинів і тромбоксанов. За це відкриття вчений був нагороджений Нобелівською Премією за Медицині 1982 року, спільно з Суне Бергстрем і Бенгтом Самуельсоном. У 1984 році йому було присвоєно титул лицаря-бакалавра.
Придушення простагландинів і тромбоксанов
Здатність аспірину пригнічувати виробництво простагландинів і тромбоксанов пов'язана з його незворотною інактивацією ферменту циклооксигенази (COX; офіційна назва - простагландин-ендопероксідов синтаза), пов'язаних з синтезом простагландину і тромбоксану. Аспірин діє в якості ацетилюється речовини, при ковалентном приєднання ацетіловой групи до залишку на активній ділянці ферменту COX. У цьому полягає основна відмінність аспірину від інших нестероїдних протизапальних засобів (таких як диклофенак і ібупрофен), які є оборотними інгібіторами. Аспірин в низьких дозах є незворотнім блокує утворення тромбоксану A2 у тромбоцитах, надаючи інгібуючу дію на агрегацію тромбоцитів протягом їх життєвого циклу (8-9 днів). Завдяки цьому антитромботичній дії, аспірин застосовується для зниження ризику серцевого нападу. Аспірин в дозі 40 мг в день може пригнічувати великий відсоток максимального вивільнення тромбоксану A2, з невеликим впливом на синтез простагландину I2; проте, високі дози аспірину можуть посилювати пригнічення. Простагландини, місцеві гормони, вироблені в організмі, виявляють різні ефекти, в тому числі впливають на трансмісію больових сигналів в мозок, модуляцію гіпоталамного термостата і запалення. Тромбоксани відповідають за агрегаціютромбоцитів, які формують згустки крові. Основною причиною серцевого нападу є згущення крові, і аспірин в низьких дозах визнається ефективним засобом профілактики гострого інфаркту міокарда. Небажаним побічним ефектом антитромботичної дії аспірину є те, що він може спровокувати надмірні кровотечі.
Інгібування COX-1 і COX-2
Існує, щонайменше, два типи циклооксигенази: COX-1 and COX-2. Аспірин необоротно інгібує COX-1 і модифікує ферментну активність COX-2. COX-2 зазвичай виробляє простаноїди, більшість з яких є прозапальних. Аспірин-модифікований PTGS2 виробляє ліпоксіни, велика частина яких є протизапальними. Для пригнічення тільки PTGS2 і зниження ризику шлунково-кишкових побічних ефектів були розроблені НПЗП нового покоління, інгібітори COX-2. Однак, не так давно інгібітори COX-2 нового покоління, такі як рофекоксиб (Vioxx) були виведені з ринку, після надходження даних про те, що інгібітори PTGS2 збільшують ризик серцевого нападу. Клітини ендотелію експресують PTGS2, і, шляхом селективного інгібування PTGS2, знижують виробництво простагландину (а саме, PGI2; простацикліну), в залежності від рівнів тромбоксану. Таким чином, знижується захисний антікоагулятівний ефект PGI2 і зростає ризик тромбів і серцевих нападів. Оскільки тромбоцити не мають ДНК, вони не можуть синтезувати новий PTGS. Аспірин необоротно інгібує фермент, в чому і полягає найбільш важливе його відміну від оборотних інгібіторів.
Додаткові механізми дії аспірину
Аспірин має, щонайменше, три додаткові механізми дії. Він блокує окисне фосфорилювання в хрящоподібних (і ниркових) мітохондріях, шляхом дифузії з ділянки внутрішньої мембрани в якості переносника протонів назад в простір мітохондрія, де він знову іонізується для вивільнення протонів. Коротше кажучи, аспірин буферизует і переносить протони. При прийомі у великих дозах, аспірин може викликати жар, через температурного викиду від ланцюга транспорту електронів. Крім того, аспірин сприяє формуванню NO-радикалів в організмі, що, як було показано в дослідах на мишах, є незалежним механізмом зниження запалення. Аспірин зменшує адгезію лейкоцитів, що є важливим механізмом імунного захисту від інфекцій; однак, ці дані не є переконливим доказом ефективності аспірину проти інфекцій. Більш нові дані також показують, що саліцилова кислота і її похідні модулюють сигналізацію через NF-κB. NF-κB, транскрипційний факторний комплекс, грає важливу роль в багатьох біологічних процесах, включаючи запалення. В організмі аспірин швидко розпадається до саліцилової кислоти, яка сама по собі має протизапальну, протівотемпературним і аналгетичну дію. У 2012 році було показано, що саліцилова кислота активує AMP-активовану протеинкиназу, що може бути можливим поясненням деяких ефектів саліцилової кислоти і аспірину. Ацетил в молекулі аспірину також надає особливий вплив на організм. Ацетіляція клітинних білків - це важливий феномен, що впливає на регуляцію функції білків на посттрансляционном рівні. Останні дослідження показують, що аспірин може ацетильованого не тільки ізоферменти COX. Ці реакції ацетіляціі можуть пояснити багато з незрозумілих до теперішнього часу ефектів аспірину.
Гіпоталамно-гіпофізарно-надниркова активність
Аспірин, як і інші лікарські засоби, що впливають на синтез простагландину, надає потужний вплив на гіпофіз, і побічно впливає на деякі гормони і фізіологічні функції. Було безпосередньо доведено вплив аспірину на гормон росту, пролактин і тиреотропний гормон (при відносному впливі на T3 і T4). Аспірин знижує ефект вазопресину і збільшує ефект налоксону шляхом секреції адренокортикотропного гормону і кортизолу в гіпоталамно-гіпофізарно-надниркової осі, що відбувається шляхом взаємодії з ендогенними простагландинами.
Фармакокінетика аспірину
Саліцилова кислота є слабкою кислотою і дуже мала її частина іонізується в шлунку після перорального застосування. Ацетилсаліцилова кислота слабо розчинна в кислотному середовищі шлунка, завдяки чому її абсорбція може бути відкладена на 8-24 години при прийомі у високих дозах. Збільшений pH і велика площа покриття тонкої кишки сприяє швидкому поглинанню аспірину на цій ділянці, що, в свою чергу, сприяє більшому розчиненню салицилата. Однак при передозуванні аспірин розчиняється значно повільніше, і його концентрації в плазмі можуть збільшуватися протягом 24 годин після прийому. Близько 50-80% салицилата в крові зв'язується з білком, а інша частина залишається в активній іонізованій формі; зв'язування протеїнів залежить від концентрації. Насичення ділянок зв'язування призводить до збільшення кількості вільного саліцилату і збільшення токсичності. Обсяг розподілу дорівнює 0.1-0.2 л / кг. Ацидоз збільшує обсяг розподілу через збільшення клітинного проникнення саліцилатів. 80% терапевтичної дози саліцилової кислоти метаболізується в печінці. При зв'язуванні з формується саліцілуровая кислота, а з глюкуроновою кислотою - саліцилова кислота та фенольний глюкоронід. Ці метаболічні шляхи мають лише обмежені можливості. Невелика кількість саліцилової кислоти також гідролізується в гентизинова кислоту. При прийомі великих доз саліцилату, кінетика зміщується з першого до нульового порядку, у міру насичення метаболічних шляхів і збільшення важливості нирки. Саліцилати виділяються з організму за допомогою нирок у вигляді саліцілуровой кислоти (75%), вільної саліцилової кислоти (10%), саліцилового фенолу (10%) і ацильних глюкуронидов (5%), гентизинова кислоти (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.
Історія відкриття аспірину
Трав'яні екстракти, що включають кору верби і таволги (спіреї), активним інгредієнтом яких є саліцилова кислота, з античних часів застосовуються для полегшення головного болю, болю і спека. Батько сучасної медицини Гіппократ (460 - 377 рр. До н.е.) описав використання порошку з кори і листя верби для полегшення таких симптомів. Французький хімік Чарльз Фредерік Герхард вперше виготовив ацетилсаліцилову кислоту в 1853 році. Під час роботи над синтезом і властивостями різних кислотних ангідридів, він змішав ацетил хлорид з натрієвої сіллю саліцилової кислоти (натрій саліцилатом). Пішла потужна реакція, і вийшов в результаті сплав був содіфіцірован. Герхард назвав це з'єднання «Салици-ацетіловий ангідрид» (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 років по тому, в 1859 році, фон Гільмо отримав аналітично чисту ацетилсаліцилову кислоту (яку він назвав acetylierte Salicylsäure, ацетильований саліцилова кислота) в ході реакції саліцилової кислоти і ацетил хлориду. У 1869 році Шредер, Прінцорн і Краут повторили досліди Герхарда і фон Гільмо і повідомили, що обидві реакції призводять до синтезу одного і того ж речовини - ацетилсаліцилової кислоти. Вони вперше описали правильну структуру речовини (в якій ацетіловая група приєднана до фенольних кисню). У 1897 році хіміки з Bayer AG справили синтетично змінену версію салицина, екстрагований з рослини Filipendula ulmaria (таволга), яка викликає менше роздратування шлунка, в порівнянні з чистим саліцилової кислотою. До сих пір не ясно, хто був головним хіміком, який задумав цей проект. Bayer повідомила, що робота була проведена Феліксом Хоффманном, однак єврейський хімік Артур Ейченгрун заявив пізніше, що саме він був головним розробником і записи про його внесок були знищені під час нацистського режиму. Новий препарат, формально ацетилсаліцилова кислота, був названий компанією Bayer AG «Aspirin», по старому ботанічному назвою рослини, в якому вона міститься (таволга), Spiraea ulmaria. Слово «Aspirin» є похідним слів «acetyl» і «Spirsäure», старого німецького слова для позначення саліцилової кислоти, яка, в свою чергу, походить від латинського «Spiraea ulmaria». До 1899 року Bayer вже займався продажем аспірину по всьому світу. Популярність аспірину зросла в першій половині 20-го століття, завдяки його передбачуваної ефективності в лікуванні епідемії іспанського грипу 1918 року. Недавні дослідження, проте, показують, що повальна смертність від грипу 1918 року частково була викликана аспірином, однак ця заява є спірним і не широко визнається в наукових колах. Популярність аспірину привела до виникнення жорсткої конкуренції і поділу брендів аспірину, особливо після закінчення дії американського патенту Bayer в 1917 році. Після появи на ринку (ацетамінофену) в 1956 році і ібупрофену в 1969 році, популярність аспірину дещо зменшилася. У 1960х і 1970х роках Джон Вейн і його команда виявили основні механізми дії аспірину, а клінічні випробування та інші дослідження, проведені в період з 1960-1980 рр. продемонстрували, що аспірин є ефективним препаратом проти згущення крові. В останніх декадах 20-го століття продажу аспірину знову виросли, і залишаються на досить високому рівні і по сей день.
Торгова марка аспірину
В рамках репарацій Версальського Договору 1919 роки після поразки Німеччини в першій світовій війні, аспірин (а також героїн) втратили статус зареєстрованої торгової марки у Франції, Росії, Великобританії і США, де вони стали генериками. На сьогоднішній день аспірин вважається генериків в Австралії, Франції, Індії, Ірландії, Новій Зеландії, Пакистані, Ямайці, Колумбії, Філіппінах, Південній Африці, Великобританії і США. Аспірин, з великої «A», залишається зареєстрованою торговою маркою компанії Bayer в Німеччині, Канаді, Мексиці і більше 80 інших країнах, де торгова марка є власністю компанії Bayer.
Використання аспірину в ветеринарії
Іноді аспірин використовується для полегшення болю або в якості антикоагулянту в ветеринарії, в першу чергу у собак і іноді у коней, хоча в даний час використовуються нові лікарські засоби з меншою кількістю побічних ефектів. У собак і коней проявляються шлунково-кишкові побічні ефекти аспірину, пов'язані з саліцилатами, однак аспірин часто застосовують для лікування артриту у літніх собак. Аспірин продемонстрував ефективність при Ламін (запаленні копита) у коней, проте його більше не застосовують в цих цілях. Аспірин можна використовувати у тварин тільки під пильним наглядом лікаря; зокрема, в організмі кішки відсутні глюкоронідние кон'югати, які сприяють екскреції аспірину, в результаті чого навіть невеликі дози препарату можуть бути для них потенційно токсичними.
,
структурна формула
Справжня, емпірична, або брутто-формула: C 9 H 8 O 4
Хімічний склад ацетилсаліцилової кислоти
Молекулярна маса: 180,159
Ацетилсаліцилова кислота (Розм. Аспірин; лат. Acidum acetylsalicylicum, саліциловий ефір оцтової кислоти) - лікарський засіб, що надає аналгезуючу (знеболюючу), жарознижувальну, протизапальну та антиагрегантну дію. Механізм дії і профіль безпеки ацетилсаліцилової кислоти добре вивчені, її ефективність клінічно апробована, в зв'язку з чим даний препарат входить до списку найважливіших лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я, а також до переліку життєво необхідних і найважливіших лікарських засобів Російської Федерації. Ацетилсаліцилова кислота також широко відома під торговою маркою «Аспірин», запатентованої фірмою «Байєр».
Історія
Народна медицина здавна рекомендувала кору молодих гілок білої верби як жарознижуючий засіб, наприклад, для приготування відвару. Отримала кора визнання і у медиків під назвою Salicis cortex. Однак, всі існуючі терапевтичні засоби з кори верби мали дуже серйозним побічним ефектом - вони викликали сильний біль в животі і нудоту. У стабільній формі, придатній для очищення, саліцилова кислота була вперше виділена з вербової кори італійським хіміком Рафель Піріа в 1838 році. Вперше була синтезована Шарлем Фредеріком Жераром в 1853 році. У 1859 році професор хімії Герман Кольбе з Марбурзького університету розкрив хімічну структуру саліцилової кислоти, що дозволило в 1874 році відкрити в Дрездені першу фабрику по її виробництву. У 1875 році для лікування ревматизму і як жарознижуючий засіб був застосований саліцилат натрію. Незабаром було встановлено його глюкозуричних дію, і салицин почали призначати при подагрі. 10 серпня 1897 року Фелікс Хоффман, який працював в лабораторіях фірми Bayer AG, вперше отримав зразки ацетилсаліцилової кислоти у формі, можливою для медичного застосування; використовуючи метод ацетилювання, він став першим в історії хіміком, кому вдалося отримати саліцилову кислоту хімічно чистої і в стабільній формі. Поряд з Хоффманом винахідником аспірину також називають Артура Айхенгрюна (Arthur Eichengrün). Сировиною для отримання ацетилсаліцилової кислоти служила кора дерева верби. Bayer зареєструвала нові ліки під торговою маркою аспірин. Хоффман відкрив лікувальні властивості ацетилсаліцилової кислоти, намагаючись знайти ліки для свого батька, який страждав на ревматизм. У 1971 році фармаколог Джон Вейн продемонстрував, що ацетилсаліцилова кислота пригнічує синтез простагландинів і тромбоксанов. За це відкриття в 1982 році йому, а також Суне Бергстрем і Бенгт Самуельсон була присуджена Нобелівська премія з медицини; в 1984 році йому було присвоєно титул лицаря-бакалавра.
Торгова назва Aspirin
Після довгих суперечок за основу вирішили взяти вже згадуване латинське найменування рослини, з якого берлінський учений Карл Якоб Ловіг вперше виділив саліцилову кислоту, - Spiraea ulmaria. До чотирьох буквах «spir» приставили «a», щоб підкреслити особливу роль реакції ацетилювання, а праворуч - для милозвучності і у відповідності зі сформованою традицією - «in». Вийшло просте в вимові і легко запам'ятовується назва Aspirin. Уже в 1899 році перша партія цих ліків з'явилася у продажу. Спочатку був відомий лише жарознижуючий ефект аспірину, пізніше з'ясувалися також його болезаспокійливі і протизапальні властивості. У перші роки аспірин продавався як порошок, а з 1904 року - в формі таблеток. У 1983 році в медичному журналі New England Journal of Medicine з'явилася публікація дослідження, в якому доведено нове важлива властивість препарату - при його використанні під час нестабільної стенокардії в 2 рази зменшується ризик такого результату захворювання, як інфаркт міокарда або смерть. Ацетилсаліцилова кислота також знижує ризик захворіти на рак, зокрема, молочної залози і товстої кишки.
Механізм дії
Придушення синтезу простагландинів і тромбоксанов. Ацетилсаліцилова кислота є інгібітором циклооксигенази (PTGS) - ферменту, який бере участь в синтезі простагландинів і тромбоксанов. Ацетилсаліцилова кислота діє також як і інші нестероїдні протизапальні препарати (зокрема, диклофенак і ібупрофен), які є оборотними інгібіторами. Завдяки зауваженням нобелівського лауреата Джона Вейна, яку він висловив в якості гіпотези в одній своїй статті, довгий час вважалося, що ацетилсаліцилова кислота виступає в якості суїцидні інгібітора циклооксигенази, ацетіліруя гідроксильну групу в активному центрі ферменту. Подальші дослідження показали, що це не так.
Фармакологічна дія
Ацетилсаліцилова кислота має протизапальну, жарознижуючу і болезаспокійливу дію, і її широко застосовують при гарячкових станах, головного болю, невралгіях та ін. І в якості противоревматического кошти. Протизапальну дію ацетилсаліцилової кислоти (і інших саліцилатів) пояснюється її впливом на процеси, що протікають у вогнищі запалення: зменшенням проникності капілярів, зниженням активності гіалуронідази, обмеженням енергетичного забезпечення запального процесу шляхом гальмування утворення АТФ і ін. В механізмі протизапальної дії має значення інгібування біосинтезу простагландинів. Жарознижувальну дію пов'язано також з впливом на гіпоталамічні центри терморегуляції. Аналгезуючий ефект обумовлений впливом на центри больової чутливості, а також здатністю саліцилатів зменшувати альгогенну дію брадикініну. Кроверазжижающие дію ацетилсаліцилової кислоти дозволяє застосовувати її для зниження внутрішньочерепного тиску при головних болях. Саліцилова кислота послужила основою для цілого класу лікарських речовин, званих саліцилатами, прикладом такого препарату є діоксібензойная кислота.
застосування
Ацетилсаліцилова кислота має широке застосування як протизапальний, жарознижуючий і анальгезирующего кошти. Застосовують її самостійно і в поєднанні з іншими лікарськими засобами. Існує цілий ряд готових лікарських засобів, що містять ацетилсаліцилову кислоту (таблетки «Цитрамон», «Кофіціл», «асфен», «Аскофен», «ацелізин» і ін.). Останнім часом отримані ін'єкційні препарати, основним діючим початком яких є ацетилсаліцилова кислота (див. Ацелізин, Аспізол). У вигляді таблеток призначають ацетилсаліцилову кислоту всередину після їжі. Звичайні дози для дорослих як болезаспокійливого і жарознижуючий засіб (при гарячкових захворюваннях, головного болю; мігрені, невралгіях і ін.) 0,25-0,5-1 г 3-4 рази на день; для дітей в залежності від віку від 0,1 до 0,3 г на прийом. При ревматизмі, інфекційно-алергічному міокардиті, ревматоїдному поліартриті призначають довгостроково дорослим по 2-3 г (рідше 4 г) на добу, дітям по 0,2 г на рік життя на добу. Разова доза для дітей у віці 1 року становить 0,05 г, 2 років - 0,1 г, 3 років - 0,15 г, 4 років - 0,2 м Починаючи з 5-річного віку можна призначати в таблетках по 0 , 25 г на прийом. Ацетилсаліцилова кислота є ефективним, цілком доступним засобом, що має широке застосування в амбулаторній практиці. Необхідно враховувати, що користування препаратом повинно проводитися з дотриманням запобіжних заходів у зв'язку з можливістю ряду побічних явищ. Описано безліч випадків, коли прийом всередину навіть 40 грамів етанолу (100 грамів горілки) в поєднанні з такими звичайними препаратами, як аспірин або амідопірин, супроводжувався тяжкими алергічними реакціями, а також шлунковими кровотечами. Широко поширене застосування ацетилсаліцилової кислоти в побуті, як засіб полегшити страждання на ранок після алкогольного отруєння (зняти похмілля). Вона входить складовим компонентом в широко відомий препарат «Алка-Зельтцер». Згідно з дослідженнями професора Пітера Ротуеллом (Peter Rothwell) (Оксфордський університет), заснованих на аналізі стану здоров'я 25 570 пацієнтів, регулярний прийом ацетилсаліцилової кислоти скорочує 20-річний ризик розвитку раку простати приблизно на 10%, раку легенів - на 30%, раку кишечника - на 40%, раку стравоходу і горла - на 60%. Регулярний прийом ацетилсаліцилової кислоти більше 5 років в дозі від 75 до 100 мг знижує ризик колоректального раку до 16%.
антиагрегантну дію
Важливою особливістю ацетилсаліцилової кислоти є її здатність надавати антиагрегантну дію, тобто перешкоджати спонтанної і індукованої агрегації тромбоцитів. Речовини, які надають антиагрегантну дію, набули широкого поширення в медицині для профілактики утворення тромбів у людей, які перенесли інфаркт міокарда, порушення мозкового кровообігу, що мають інші прояви атеросклерозу (наприклад, стенокардія напруги, кульгавість), а також при високому серцево-судинному ризику. Ризик вважається «високим», коли ризик розвитку нефатального інфаркту міокарда або смерті через захворювання серця в найближчі 10 років перевищує 20%, або ризик смерті від будь-якого серцево-судинного захворювання (включаючи інсульт) в найближчі 10 років перевищує 5%. При порушеннях згортання крові, наприклад, при гемофілії, збільшується можливість кровотечі. Ацетилсаліцилова кислота, як засіб первинної профілактики ускладнень атеросклерозу, може з ефективністю застосовуватися в дозі 75-100 мг / сут, ця доза добре збалансована в співвідношенні ефективності / безпеки. Ацетилсаліцилова кислота є єдиним антиагрегантним препаратом, ефективність якого при призначенні в гострий період ішемічного інсульту підкріплена даними доказової медицини. В ході досліджень продемонстрована тенденція до зменшення летальності як протягом перших 10 днів, так і протягом 6 місяців після ішемічного інсульту, при відсутності виражених геморагічних ускладнень.
Побічна дія
Безпечна добова доза ацетилсаліцилової кислоти: 4 м Передозування призводить до важких патологій нирок, мозку, легенів і печінки. Історики медицини вважають, що масове застосування ацетилсаліцилової кислоти (по 10-30 м) значно збільшило смертність під час пандемії грипу 1918 року. При застосуванні препарату може також розвинутися профузное потовиділення, можуть з'явитися шум у вухах і ослаблення слуху, ангіоневротичний набряк, шкірні та інші алергічні реакції. Так зване ульцерогенна (що викликає появу або загострення виразки шлунка та / або дванадцятипалої кишки) дія властива в тій чи іншій мірі всім групам протизапальних препаратів: як кортикостероїдним, так і нестероїдних (наприклад, бутадіону, індометацину та ін.). Поява виразок шлунка і шлункових кровотеч при застосуванні ацетилсаліцилової кислоти пояснюється не тільки резорбтивного дією (гальмування факторів згортання крові та ін.), Але і його безпосереднім дратівливим впливом на слизову оболонку шлунка, особливо якщо препарат приймають у вигляді неізмельчённих таблеток. Це відноситься також до натрію саліцилати. При тривалому, без лікарського контролю, застосування ацетилсаліцилової кислоти можуть спостерігатися такі побічні явища, Як диспепсичні розлади і шлункові кровотечі. Для зменшення ульцерогенної дії і шлункових кровотеч слід приймати ацетилсаліцилову кислоту (і натрію саліцилат) тільки після їжі, таблетки рекомендується ретельно подрібнювати і запивати великою кількістю рідини (краще молоком). Є, однак, відомості, що шлункові кровотечі можуть також спостерігатися при прийомі ацетилсаліцилової кислоти після їжі. Натрію гідрокарбонат сприяє більш швидкому виділенню саліцилатів з організму, проте для зменшення подразнюючої дії на шлунок вдаються до прийому після ацетилсаліцилової кислоти мінеральних лужних вод або розчину натрію гідрокарбонату. За кордоном таблетки ацетилсаліцилової кислоти випускаються в кишковорозчинною (кислотоустойчивой) оболонці для того щоб уникнути прямого контакту АСК зі стінкою шлунка. При тривалому застосуванні саліцилатів слід враховувати можливість розвитку анемії і систематично проводити аналізи крові і перевіряти наявність крові в калі. У зв'язку з можливістю алергічних реакцій слід дотримуватися обережності при призначенні ацетилсаліцилової кислоти (і інших саліцилатів) особам з підвищеною чутливістю до пеніцилінів та інших «аллергогенним» лікарських засобів. При підвищеній чутливості до ацетилсаліцилової кислоти може розвинутися аспіринова астма, для попередження і лікування якої розроблені методи десенсибілізуючої терапії із застосуванням наростаючих доз ацетилсаліцилової кислоти. Слід враховувати, що під впливом ацетилсаліцилової кислоти посилюється дія антикоагулянтів (похідні кумарину, гепарину та ін.), Цукрознижуючих препаратів (похідні сульфонілсечовини), підвищується небезпека шлункових кровотеч при одночасному застосуванні кортикостероїдів і нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ), посилюються побічні ефекти метотрексату. Кілька послаблюється дію фуросеміду, урикозуричних засобів, спіронолактону.
У дітей і вагітних жінок
У зв'язку з наявними експериментальними даними про тератогенну дію ацетилсаліцилової кислоти не рекомендується призначати її і містять її препарати жінкам у перші 3 місяці вагітності. Прийом ненаркотичних знеболюючих (аспірин, ібупрофен і парацетамол) під час вагітності підвищує ризик порушень розвитку статевих органів у новонароджених хлопчиків у вигляді прояви крипторхізму. Результати дослідження показали, що одночасне використання двох з трьох перерахованих препаратів під час вагітності підвищує ризик народження дитини з крипторхізм до 16 разів у порівнянні з жінками, які не брали цих ліків. В даний час існують дані про можливу небезпеку застосування ацетилсаліцилової кислоти у дітей з метою зниження температури при грипі, гострих респіраторних та інших гарячкових захворюваннях у зв'язку з спостерігаються випадками розвитку синдрому Рея (Рейе) (гепатогенній енцефалопатія). Патогенез розвитку синдрому Рея невідомий. Захворювання протікає з розвитком гострої печінкової недостатності. Захворюваність синдромом Рея серед дітей до 18 років в США становить приблизно 1: 100 000, при цьому летальність перевищує 36%.
Протипоказання
Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки і кровотечі є протипоказаннями до застосування ацетилсаліцилової кислоти і натрію саліцилату. Протипоказано також застосування ацетилсаліцилової кислоти при виразковій хворобі в анамнезі, при портальній гіпертензії, венозному застої (у зв'язку зі зниженням резистентності слизової оболонки шлунка), при порушенні згортання крові. Препарати ацетилсаліцилової кислоти не слід призначати дітям до 12 років для зниження температури тіла при вірусних захворюваннях через можливість розвитку синдрому Рея. Рекомендується замінювати ацетилсаліцилову кислоту парацетамолом або ібупрофеном. У деяких людей може виникнути так звана аспіринова астма.
властивості речовини
Ацетилсаліцилова кислота являє собою білі дрібні голчасті кристали або легкий кристалічний порошок слабокислого смаку, мало розчинний у воді при кімнатній температурі, Розчинний в гарячій протягом 30 хв. Після охолодження. Ацетилсаліцилова кислота, при нагріванні вище 200 градусів Цельсія, стає вкрай активним флюсом, що розчиняють оксиди міді, заліза та інших металів. в присутності сірчаної кислоти. Для очищення продукт перекрісталлізовивают. Вихід становить близько 80%.
факти
- У Росії традиційне побутова назва ацетилсаліцилової кислоти - аспірин. На підставі традиційності терміна фірмі Bayer було відмовлено в реєстрації бренду «аспірин» в Росії.
- Щорічно споживається понад 80 мільярдів таблеток аспірину.
- У 2009 році дослідники виявили, що саліцилова кислота, похідним якої є ацетилсаліцилова кислота, може вироблятися організмом людини.
- Ацетилсаліцилова кислота застосовується як активний кислотний флюс при пайку і лудінні легкоплавкими припоями.
- Вчені виявили, що аспірин може сприяти лікуванню багатьох випадків безпліддя у жінок, тому що він протидіє запаленню, викликаного білком, підвищений вміст якого є причиною викиднів. Жінки можуть збільшити свої шанси завагітніти шляхом прийому обмежених доз аспірину.
У медичній практиці залишилося кілька ліків вікової давнини, які міцно зберегли своє місце в «золотому фонді» лікарських засобів. Одним з таких препаратів, безумовно, є аспірин (АСК, ацетилсаліцилова кислота), 100-річчя створення якого німецька фірма «Байєр» відзначалася в 1999 р
Аспірин - одним з найбільш поширених в світі медикаментів. В даний час в Росії пропонують понад 100 різних болезаспокійливих засобів, і майже всі вони містять в якості основного інгредієнта аспірин.
Показання до застосування АСК в останні роки значно розширилися, на перший план виходить про антітромбіческое дію:
Аспірин довічно змушені приймати пацієнти з протезами клапанів серця з метою профілактики тромбоутворення в області штучних клапанів, після операції аортокоронарного шунтування при ішемічній хворобі серця, для профілактики повторних інфарктів міокарда, хворі з минущими розладами
мозкового кровопостачання з метою профілактики ішемічного інсульту
Не менш 4,5 млн. Чоловік беруть аспірин не рідше одного разу в тиждень, а 500 тис. - більше 5 таблеток в тиждень. Загальний масштаб виробництва аспірину в світі становить тисячі тонн на рік. У 1994 р в світі було вжито 11600 тонн аспірину, або близько 30 лікувальних доз на людину в рік.
Історія аспірину починалася близько 4000 років тому. Єгипетський папірус, які датуються приблизно 1550 роками до нашої ери згадують використання відвару з листя верби білої при багатьох захворюваннях. Гіппократ (460-377 до н.е.) рекомендував для лікування болю і спека сік, приготований з кори того ж дерева. Лікувальна дія верби в медицині були відомі також добре в Америці (до її «відкриття» Колумбом). Іва - перше джерело аспірину. До середини XVIII в. кора верби вже була широко відомим народним засобом для лікування застуд.
У 1757 р священик Е. Стоун з графства Оксфордшир (Великобританія), зацікавився надзвичайної гіркотою кори верби, подібною до смаку з виготовленої з кори хінного дерева хіною - рідкісним і дорогим засобом для лікування малярії.
2 червня 1763, виступаючи перед Королівським товариством, Стоун на основі результатів своїх досліджень обґрунтував використання настою з вербової кори при захворюваннях, що супроводжуються гарячковим станом.
Через більш ніж півстоліття почалися інтенсивні дослідження чинного початку вербової кори. У 1829 р французький фармацевт П'єр-Жозеф Леру отримав з кори верби кристалічна речовина, яке він назвав саліцілом (ця назва походить від латинської назви «salix»-найменування рослини, вперше згадується в працях римського вченого енциклопедиста Варрона (116-27 рр до н. е.) і відноситься до верби (верби, верби), Зміст салицина в вербі приблизно 2% по масі сухої речовини .. у 1838-1839 рр. італійський вчений Р. Піріа розщепив Салици, показавши, що це з'єднання є гликозидом, і, окисли його ароматичний фрагмент, отримав речовину, яку назвав саліцилової кислотою.
Спочатку Салици отримували промисловим шляхом з очищеної вербової кори, що була відходом на кошикові виробництвах в Бельгії, і це невелика кількість салицина задовольняло поточні потреби. Однак уже в 1874 р в Дрездені була заснована перша велика фабрика з виробництва синтетичних саліцилатів.
У 1888 р на фірмі «Байєр», що займалася до цього тільки виробництвом анілінових барвників, був створений відділ фармацевтики, і компанія однією з перших включилася в процес виробництва ліків.
Дешевизна саліцилової кислоти дозволяла широко використовувати її в медичній практиці, але лікування цим препаратом таїло в собі чимало небезпек, пов'язаних з її токсичними властивостями. Токсичність саліцилової кислоти і стало причиною, яка привела до відкриття аспірину ..
У співробітника фірми «Байєр» Фелікса Гофмана (1868-1946) літній батько страждав артритом, але не переносив саліцилати натрію через хронічне гострого роздратування шлунка. Дбайливий син-хімік в хімічній літературі знайшов дані про ацетилсаліцилової кислоти,. яка була синтезована 30 роками раніше Шарлем Герхардт в 1853 р і володіла меншою кислотністю ..
10 жовтня 1897 М. Ф. Гофман описав спосіб отримання майже чистою ацетилсаліцилової кислоти (АСК) і її випробування виявили високу фармакологічну активність. Ацетилсаліцилова кислота виявилася більш приємною на смак і не чинила дратівної дії.
Новому препарату дали назву «аспірин», взявши букву «а» від слова «acetyl» (ацетил) і частина «Спірін» від німецького слова «Spirsaure», яке в свою чергу походить від латинської назви комірника вязолістного (Spiraea ulmaria) - рослина містить велика кількість саліцилової кислоти.
У 1899 р на фірмі «Байєр» почалося виробництво препарату під назвою «аспірин» як анальгезирующего, жарознижуючого і болезаспокійливого препарату.
Протягом століть хіміки компанії «Байєр», а так само інші дослідники зробили численні спроби вивчити вплив змін в будові похідних саліцилової кислоти на їх активність, і таким чином знайти сполуки, що мають перевагу над аспірином. Досліджували вплив довжини ланцюга ацильної групи аспірину, і різних заступників в циклі. Вивчали різні солі аспірину - кальцієву, натрієву, літієвий, а також лізінацетілсаліцілат, які краще розчиняються у воді, ніж сама ацетилсаліцилова кислота.
Присутність ацетильной групи в складі аспіріна- умова фармацевтичного дії. (Молекулярні основи механізму дії вивчаються в курсі біохімії)
Частина з перерахованих вище сполук була введені в медичну практику, і хоча деякі препарати мали перед аспірином перевага (особливо при лікування ревматизму), жоден з них ніколи не завоював настільки широкою популярністю
До складу таблеток входять 500 мг ацетилсаліцилової кислоти (АСК), а також кукурудзяний крохмаль і мікрокристалічна целюлоза.
Форма випуску
Форма випуску препарату - таблетки.
Фармакологічна дія
Препарат знімає запалення і біль, а також діє як антипіретик і дезагрегантами .
Фармакологічна група: НПЗЗ - похідні .
Фармакодинаміка і фармакокінетика
Що таке Аспірин?
Активна речовина препарату - ацетилсаліцилова кислота (Іноді її помилково називають "ацетіловая кислота") - відноситься до групи , Механізм дії яких реалізується за рахунок незворотної інактивації ензиму COX, що грає важливу роль в синтезі тромбоксанов і Pg.
Таким чином, на питання ацетилсаліцилова кислота - це аспірин чи ні, можна з упевненістю відповісти, що Аспірин і ацетилсаліцилова кислота - одне і теж.
Природне джерело Аспірину: кора Sаlix аlba (верби білої).
Хімічна формула Аспірину: C₉H₈O₄.
Фармакодинаміка
Пероральний прийом АСК в дозі від 300 мг до 1 г сприяє полегшенню болю (в тому числі м'язової і суглобової) і станів, які супроводжуються легкої лихоманкою (Наприклад, при застуді або грипі). Аналогічні дози АСК призначаються від температури.
Властивості АСК дозволяють застосовувати препарат також при гострих і хронічних запальних захворюваннях . У списку показань, від чого допомагає Аспірин, перераховуються остеоартрити , , .
При зазначених захворюваннях застосовуються, як правило, більш високі, ніж, наприклад, при температурі або при застуді, дози. Для полегшення стану дорослому, в залежності від особливостей перебігу хвороби, призначають від 4 до 8 г АСК на добу.
За рахунок блокування синтезу тромбоксану А2 АСК пригнічує агрегацію. Це робить доцільним її застосування при великій кількості захворювань судин. Добова доза при такого роду патологіях варіюється в межах від 75 до 300 мг.
Фармакокінетика
Після прийому таблетки Аспірину АСК швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Під час і після абсорбції вона трансформується в саліцилову кислоту (СК) - основний, фармакологічно активний.
ТСмах АСК - 10-20 хвилин, саліцилатів - від 20 хвилин до 2 годин. АСК і СК повністю зв'язуються в з плазмовим білками і швидко розподіляються в організмі. СК проникає через плаценту і потрапляє в грудне молоко.
Олена Малишева про препарат говорить наступне: " Ліки від старості. Немає тромбів в судинах, хороший кровообіг у мозку, в серці, в ногах, в руках. У шкірі!". Також вона зазначає, що засіб знижує ризик атеросклерозу і захищає організм від раку.
Поради щодо того, як приймати Аспірин для розрідження крові правильно, такі: оптимальною дозою ліки в разі його застосування для профілактики судинних ускладнень є доза, рівна 75-100 мг / сут. Саме така доза вважається найбільш добре збалансованою в співвідношенні безпеки / ефективності.
Західні лікарі не практикують застосування Аспірину для розрідження крові, тим не менш, в Росії його для цих цілей рекомендують досить часто. Знаючи про користь АСК для судин, деякі люди починають приймати препарат безконтрольно.
Медики ж не втомлюються нагадувати про те, що перед тим як пити Аспірин для очищення судинних стінок від і "розм'якшення" крові, необхідно отримати схвалення лікаря.
Чим шкідливий Аспірин? Дослідження, які проводилися вченими в 70-х роках XX століття, показали, що препарати АСК впливають на в'язкість крові, тим самим сприяючи зменшенню навантаження на серцевий м'яз і перешкоджаючи підвищенню артеріального тиску.
Однак для досягнення цих ефектів зазвичай достатньо 50-75 мг речовини в добу. А регулярне перевищення рекомендованої профілактичну дозу може дати прямо протилежні результати і завдати організму шкоди.
Іншими словами, прийом АСК для розрідження крові, якщо немає ніяких ознак хвороб серця, на організмі позначається негативно.
Чим замінити АСК?
Нерідко пацієнти задаються питанням, що розріджує кров крім Аспірину. В якості альтернативи ліків можна використовувати окремі продукти, що розріджують кров, - аналоги антиагрегантов .
Основними з них є ті, в яких містяться саліцилова кислота , і. Рослинними замінниками Аспірину вважаються солодка, шавлія, алое, кінський каштан. Також для розрідження крові добре вводити в раціон вишню, апельсини, журавлину, родзинки, виноград, мандарини, чорницю, чебрець, м'яту, і каррі.
М'ясо, риба і молочні продукти не сприяють розрідженню крові, проте регулярне вживання риби сприяє поліпшенню картини крові. Кров стає менш в'язкою і в тому випадку, коли організм отримує достатню кількість .
Знижує або підвищує тиск Аспірин? Аспірин від головного болю
Аспірин від особливо ефективний, якщо причиною болю є (ВЧД). Це пов'язано з тим, що АСК надає кроверазжижающие дію і таким чином сприяє зниженню ВЧД.
Дорослим при головному болю (в залежності від її інтенсивності) зазвичай призначають приймати від 0,25 до 1 г АСК через кожні 6-8 годин.
Як приймати для профілактики Аспірин при варикозі?
Дія АСК направлено на придушення функції тромбоцитів . Як наслідок, при регулярне застосування препарату сприяє зниженню ризику тромбоутворення .
Проте, лікарі на запитання " Чи можна пити щодня Аспірин?"Відповідають, що зловживати цим препаратом при варикозної хвороби все ж не варто. Оптимальний спосіб застосування засобу - спеціальні лікувальні компреси.
Для приготування компресу рекомендується залити 200 мл спирту (горілки) розмелені таблетки Аспірину (10 штук) і настояти ліки протягом 48 годин. Компреси прикладають до області розширених вен щодня, на ніч. Така процедура при варикозної хвороби допомагає усунути больовий синдром.
Чим корисний Аспірин в косметології?
У косметології АСК застосовується для волосся (зокрема, як засіб від лупи), для лікування прищів і поліпшення шкіри. Ефективність засобу підтверджують велику кількість позитивних відгуків і картинки, на яких можна оцінити зовнішній вигляд особи до і після застосування Аспірину.
Для шкіри обличчя АСК використовують в складі кремів для щоденного догляду, а також у складі масок. Користь такого лікування для особи полягає в тому, що з шкіри досить швидко - протягом декількох годин - зникають запалення і почервоніння і спадає набряк тканин.
Крім того, маски для обличчя з Аспірином сприяють злущування шару відмерлих клітин і очищенню пір від підшкірного сала.
На питання, як допомагає від Аспірин, косметологи відповідають, що властивість очищати пори обумовлено підсушують дією і хорошою розчинність в жирах, завдяки якій АСК може проникати досить глибоко в забиті шкірним салом пори.
Легкий пілінг гарантується за рахунок зернистої структури розчиненого препарату. При цьому засіб не травмує здорові ділянки шкіри. Це обумовлено тим, що, АСК працює трохи інакше, ніж абразивні скраби, відлущуючий ефект яких реалізується за рахунок наявності в їх складі грубих частинок.
Дія АСК, на відміну від таких коштів, направлено на ослаблення клейких зв'язків між клітинами, що в свою чергу допомагає видаляти мертві клітини з поверхні шкіри, не ушкоджуючи молоді здорові клітини в більш глибоких шарах.
Найпростіший рецепт проти прищів - покласти на запалитися місце половинку таблетки препарату.
Також можна додати подрібнені таблетки Аспірину в крем. Для приготування складу, 4 таблетки препарату поміщають в миску і капають на них водою. Коли ліки почне розчинятися, його розтирають пальцями до кашкоподібної консистенції і потім за допомогою шпателя перемішують з 2 ст. ложками крему.
Щоб засіб від прищів мало більш тонку текстуру, до суміші можна влити до 1 ст. ложки теплої води. Крем наносять на обличчя, а через 15 хвилин змивають теплою водою.
Аспірин від прищів можна використовувати і в поєднанні з свіжовичавленим соком лимона.
Рецепт такий маски з Аспірину проти прищів простий: 6 таблеток препарату розтирають з лимонним з соком до отримання однорідної маси (відгуки дозволяють зробити висновок, що процес розчинення таблеток може розтягнутися хвилин на 10), а потім отриману пасту наносять точково на прищі і залишають підсихати.
Видаляти пасту з шкіри для нейтралізації кислоти рекомендується розчином питної соди.
Добрі відгуки і про маску для обличчя з Аспірином і медом. Для приготування лікувального складу, потрібно помістити в мисочку 3 таблетки (використовується не шипучий Аспірин УПСА, А звичайні таблетки) і капнути на них водою. Коли таблетки стануть пухкими, до них додають 0,5-1 ч. Ложку меду і ретельно перемішують.
Якщо мед занадто густий, можна додати до суміші кілька крапель води. Маску наносять на суху шкіру на 15 хвилин, а потім акуратно, круговими рухами умивають обличчя теплою водою.
Найбільше підходить маска з меду і Аспірину для в'янучої, жирної і пористої шкіри, але косметологи кажуть, що можна використовувати таку маску з медом і від прищів.
Хороша маска від прищів з Аспірином і глиною. Для її приготування потрібно взяти 6 таблеток АСК, 2 ч. Ложки косметичної глини (блакитний або білої) і невелику кількість теплої води.
Всі інгредієнти розмішують в зручній ємності до отримання кашки, після чого склад на 15 хвилин наносять за допомогою ватного диска на обличчя. При появі неприємних відчуттів (печіння, свербіння) маску можна змити раніше. Після процедури шкіру рекомендується протерти змоченим у відварі ромашки або череди спонжем.
Для усунення дрібних акне і чорних крапок Аспірин використовують в поєднанні з газованою мінеральною водою і чорної косметичної глиною. На 1 ст. ложку глини потрібно брати 1 таблетку АСК. Спочатку глину розводять мінеральною водою, потім до отриманої кашки додають Аспірин.
Склад наносять на шкіру тонким шаром. Час дії - 20 хвилин. Крем після процедури рекомендується накладати не раніше ніж через 10-15 хвилин (це дасть шкірі "подихати").
Ефективні від прищів , Календула і Аспірин у вигляді бовтанки. Для приготування кошти до 40 мл настоянки календули додають по 4 таблетки кожного препарату і добре збовтують флакончик. Розчин використовують для протирання обличчя.
Чистку обличчя за допомогою Аспірину проводять з використанням тільки лише таблеток в чистому вигляді. Слід пам'ятати, що в продажу є різні види АСК. Однак для пілінгу слід використовувати таблетки без додаткового покриття, Аспірин в оболонці для цих цілей не використовують.
Розмокший таблетку препарату кладуть на ватний диск, а потім круговими рухами наносять на шкіру обличчя на 3 хвилини і потім змивають теплою водою.
Від чорних крапок, проти прищів (комедонов) і для профілактики появи вугрової висипки можна використовувати Аспірин в складі маски з кави і глиною. На 2 ст. ложки білої або блакитної косметичної глини рекомендується використовувати 1 ч. ложку натуральної кави середнього помолу і 4 таблетки АСК.
До готової суміші невеликими порціями вливають газовану мінеральну воду в кількості, необхідній для отримання густої кашки. На шкіру засіб наносять повільними масажними рухами, покриваючи всі ділянки, крім області верхнього і нижнього століття. Час дії - 20 хвилин, після цього маску змивають. Щоб підсилити ефект, проблемні зони можна протерти кубиком льоду.
Аспірин для волосся застосовується головним чином як засіб від лупи. Найпростішим способом лікування хвороб волосся є використання шампуню з АСК.
Для приготування цілющого складу, в окрему ємність відміряють необхідне для одного миття голови кількість шампуню (краще, якщо він буде містити мінімум барвників і ароматизаторів), а потім додають в нього 2 подрібнені таблетки АСК (без покриття).
Передозування
Симптомами передозування середньої тяжкості є: шум у вухах, нудота, порушення слуху, блювання, сплутаність свідомості, запаморочення, головний біль. Перераховані явища зникають при зниженні дози препарату.
Важка передозування Аспірином супроводжується гіпервентиляцією, лихоманкою, метаболічний ацидоз , респіраторним алкалозом , кетозом , кардіогенний шок , комою , вираженої гипогликемией , дихальною недостатністю .
У подібних випадках хворого госпіталізують. Лікування включає прийом активованого вугілля , Лаваж, контроль КЩР, форсований лужний діурез для отримання значень рН сечі в межах 7.5-8.0, компенсацію втрати рідини, гемодіаліз, симптоматичну терапію.
взаємодія
АСК підсилює ефекти нестероїдних протизапальних лікарських засобів (З цієї причини лікарі не рекомендують приймати Аспірин з іншими препаратами цієї групи, наприклад, одночасно з), ненаркотичних , пероральнихгіпоглікемічних ЛЗ , непрямихантикоагулянтів , , тромболітиків , Що пригнічують агрегацію тромбоцитів, трийодтиронина , сульфаніламідів .
знижує ефекти діуретиків , урикозурических препаратів , гіпотензивних засобів .
ГКС, алкоголь і містять етанол препарати підсилюють шкідливу дію АСК на слизову оболонку травного каналу, підвищують ризик розвитку шлункових і кишкових кровотеч.
АСК підвищує плазмову концентрацію препаратів Li, барбітуратів і дигоксину .
Всмоктування АСК погіршується і сповільнюється при одночасному прийомі препарату з містять гідроксид Al і / або Mg антацидами.
Умови продажу
Без рецепта.
Рецепт на латинській на препарат (зразок): Rp .: Tab. Acidi acetylsalicylici 0,1 №10 D. S. При підозрі на ГІМ приймати по 1 таблетці 2 рази на день.
Умови зберігання
Таблетки повинні зберігатися в недоступному для дітей, захищеному від світла та вологи місці.
Термін придатності
П'ять років.
особливі вказівки
АСК може викликати реакції підвищеної чутливості (наприклад, напад бронхіальної астми (БА) або бронхоспазм ). Факторами ризику є наявність в анамнезі БА, поліпів носа, лихоманки, бронхо-легеневих захворювань в хронічній формі, випадків алергії (шкірні прояви алергії , алергічні риніти ).
АСК здатна підвищити схильність до кровоточивості, що обумовлено її ингибирующим впливом на агрегацію тромбоцитів . Це потрібно враховувати, призначаючи препарат пацієнтам, яким належить хірургічне втручання (в тому числі невелика, наприклад, видалення зуба).
Прийом препарату припиняють за 5-7 днів до операції. Лікар повинен бути проінформований про те, що перед хірургічним втручанням пацієнт приймав Аспірин.
АСК зменшує виведення сечової кислоти з організму, що у схильних пацієнтів може спровокувати гострий напад подагри .
Аспірин - користь чи шкода?
АСК широко застосовується в якості знеболюючого , жарознижуючого і протизапальний засіб . У більш низьких дозах вона застосовується для профілактики розвитку судинних ускладнень.
На сьогоднішній день АСК - це єдиний дезагрегантами , Ефективність якого при використанні в гострому періоді ішемічного інсульту (Інфаркту мозку) підкріплена даними доказової медицини.
При регулярному прийомі АСК істотно знижується ризик колоректального раку , а також раку простати , легких , стравоходу і горла .
Важливою особливістю АСК є те, що вона є незворотнім пригнічує COX - фермент, який задіяний в синтезі тромбоксанов і Pg. Діючи як ацетилюється агент, АСК приєднується до залишку серину в активному центрі COX ацетильную групу. Це відрізняє препарат від інших нестероїдних протизапальних засобів (зокрема, від ібупрофену і диклофенаку), які відносяться до групи оборотних інгібіторів COX.
Бодібілдери використовують комбінацію "Аспірин-Кофеін-" в якості жиросжигателя (така суміш вважається прабатьком всіх спалювачів жиру). Домогосподарки знайшли застосування АСК і в побуті: засіб нерідко застосовується для видалення плям поту з білого одягу і для поливу ураженої грибком грунту.
Можна використовувати АСК і для квітів: подрібнену пігулку Аспірину додають в воду, коли хочуть довше зберегти зрізані рослини.
Деякі жінки використовують таблетки Аспірину як протизаплідний засіб: таблетку вводять вагінально за 10-15 хвилин до ПА або ж розчиняють її у воді і потім спринцюються отриманим розчином.
Дієвість такого способу оберігання від вагітності дослідженням піддавалася, однак, право на його існування гінекологами заперечується. При цьому лікарі зазначають, що ефективність контрацепції із застосуванням АСК всього лише близько 10%.
Також існує думка, що за допомогою Аспірину можна перервати вагітність. Лікарі таких способів, звичайно, не вітають, а радять у разі, якщо вагітність не запланована і небажана, все-таки вчасно звертатися за допомогою до медичних установ. "
Давати дітям при температурі, що піднімається на тлі вірусної інфекції препарати, в яких міститься АСК, заборонено, оскільки АСК діє на ті ж структури печінки та мозку, що і деякі віруси.
Таким чином, поєднання Аспірину і вірусної інфекції може стати причиною розвитку синдрому Рея - захворювання, при якому уражаються головний мозок і печінку, і від якого помирає приблизно кожен п'ятий маленький пацієнт.
ризик розвитку синдрому Рея підвищується у випадках, коли АСК використовується як супутнє ЛЗ, проте доказів причинно-наслідкового зв'язку в подібних випадках немає. Однією з ознак синдрому Рея є тривала блювота.
Як одноразова доза дітям до трьох років зазвичай дається 100 мг, дітям чотирьох-шести років - 200 мг, а дітям семи-дев'яти років - 300 мг АСК.
Рекомендована доза для дитини - 60 мг / кг / сут., Розділені на 4-6 прийомів, або 15 мг / кг через кожні 6 годин або 10 мг / кг через кожні 4 години. У дітей, які не досягли трирічного віку, препарат у даній лікарській формі не застосовується.
Сумісність з алкоголем
Чи можна пити з алкоголем Аспірин?
Аспірин і алкоголь несумісні. Є описи випадків, коли прийом навіть 40 г алкоголю в поєднанні з препаратом супроводжувався розвитком шлункових кровотеч і важких алергічних реакцій.
Чи допомагає від похмілля Аспірин?
Аспірин при похміллі вельми ефективний, завдяки здатності АСК перешкоджати агрегації тромбоцитів (Як спонтанної, так і індукованої).
На питання, чи можна пити з похмілля Аспірин, лікарі відповідають, що препарат краще вживати не після алкоголю, а приблизно за 2 години до планованого застілля. Це дозволить запобігти мікротромбірованіе в дрібних кровоносних судинах мозку і - частково - набряк тканин.
При похмілля найкраще приймати швидко розчинний Аспірин, наприклад, . Останній менше подразнює слизову шлунково-кишкового тракту, а що міститься в ньому лимонна кислота активує переробку недоокислених продуктів розпаду алкоголю. Оптимальне дозування - 500 мг на кожні 35 кг маси тіла.
Аспірин при вагітності
Чи можна пити Аспірин при вагітності на ранніх термінах?
Застосування саліцилатів у перші три місяці в окремих ретроспективних епідеміологічних дослідженнях асоціювалося з підвищеним ризиком розвитку вроджених дефектів (включаючи пороки серця і розщеплення твердого піднебіння).
Проте, при тривалому застосуванні препарату в терапевтичних дозах, які не перевищують 150 мг / сут., Цей ризик виявився низьким. У 32 тисяч пар "мати-дитина" в ході досліджень не було виявлено зв'язку між застосуванням Аспірину і збільшенням кількості вроджених вад розвитку.
Під час вагітності АСК слід приймати тільки після оцінки співвідношення ризик для дитини / користь для матері. У разі необхідності тривалого застосування Аспірину, добова доза АСК не повинна перевищувати 150 мг.
Аспірин для вагітних в 3 триместрі
В останні місяці вагітності прийом високих (більше 300 мг / сут.) Доз саліцилатів може стати причиною переношування вагітності та послаблення переймів під час пологів.
Крім того, лікування Аспірином в таких дозах може призвести до передчасного закриття у дитини ductus arteriosus (Кардіопульмональної токсичності).
Застосування високих доз АСК незадовго до пологів може спровокувати внутрішньочерепна кровотеча, особливо у недоношених дітей.
Виходячи з цього, крім виняткових випадків, обумовлених акушерськими і кардіологічними медичними показаннями з використанням спеціального моніторингу, застосування АСК в останньому триместрі вагітності протипоказано.
Чи можна при грудному вигодовуванні Аспірин?
Саліцилати та продукти їх метаболізму в невеликій кількості проникають в молоко. Оскільки побічні ефекти у немовлят після випадкового застосування препарату не відзначалися, переривати ГВ, як правило, не потрібно.
При необхідності тривалого лікування препаратом у високих дозах необхідно вирішити питання про припинення годування груддю.
