Головна > Електроінструмент > Курс лекцій з фармацевтичної хімії. Загальна фармацевтична хімія. Професійна діяльність випускників

Курс лекцій з фармацевтичної хімії. Загальна фармацевтична хімія. Професійна діяльність випускників

Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму, розташовану нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

Фармацевтична хімія та фармацевтичний аналіз

Вступ

1. Характеристика фармацевтичної хімії як науки

1.1 Предмет та завдання фармацевтичної хімії

1.2 Зв'язок фармацевтичної хімії з іншими науками

1.3 Об'єкти фармацевтичної хімії

1.4 Сучасні проблеми фармацевтичної хімії

2. Історія розвитку фармацевтичної хімії

2.1 Основні етапи розвитку фармації

2.2 Розвиток фармацевтичної хімії у Росії

2 .3 Розвиток фармацевтичної хімії у СРСР

3. Фармацевтичний аналіз

3.1 Основні принципи фармацевтичного та фармакопейного аналізу

3.2 Критерії фармацевтичного аналізу

3.3 Помилки, можливі під час проведення фармацевтичного аналізу

3.4 Загальні засади випробувань справжності лікарських речовин

3.5 Джерела та причини недоброякісності лікарських речовин

3.6 Загальні вимоги до випробувань на чистоту

3.7 Методи дослідження якості лікарських засобів

3.8 Валідація методів аналізу

Висновки

Список використаної літератури

Вступ

Серед завдань фармацевтичної хімії - таких, як моделювання нових лікарських засобів, їх синтез, вивчення фармакокінетики та ін. Особливе місце займає аналіз якості ліків, Збірником обов'язкових загальнодержавних стандартів і положень, що нормують якість лікарських засобів, є Державна фармакопея.

Фармакопейний аналіз лікарських засобів включає оцінку якості по безлічі показників. Зокрема, встановлюється справжність лікарського засобу, аналізується його чистота, проводиться кількісне визначення; спочатку для такого аналізу застосовували виключно хімічні методи; реакції справжності, реакцію вміст домішок і титрування при кількісному визначенні.

Згодом не лише підвищився рівень технічного розвитку фармацевтичної галузі, а й змінилися вимоги до якості лікарських засобів. В останні роки намітилася тенденція до переходу на розширене використання фізичних та фізико-хімічних методів аналізу. Зокрема, широко застосовуються спектральні методи інфрачервона та ультрафіолетова спектрофотометрія, спектроскопія ядерно-магнітного резонансу та ін. Активно використовуються методи хроматографії (високоефективна рідинна, газорідинна, тонкошарова), електрофорез та ін.

Вивчення всіх цих методів та їх удосконалення – одне з найважливіших завдань фармацевтичної хімії на сьогоднішній день.

1. Характеристика фармацевтичної хімії як науки

1.1 Предмет та завдання фармацевтичної хімії

Фармацевтична хімія - наука, яка, базуючись на загальних законах хімічних наук, досліджує способи отримання, будову, фізичні та хімічні властивості лікарських речовин, взаємозв'язок між їхньою хімічною структурою та дією на організм, методи контролю якості та зміни, що відбуваються при зберіганні.

Основними методами дослідження лікарських речовин у фармацевтичній хімії є аналіз та синтез - діалектично тісно пов'язані між собою процеси, що взаємно доповнюють один одного. Аналіз та синтез - потужні засоби пізнання сутності явищ, що відбуваються в природі.

Завдання, що стоять перед фармацевтичною хімією, вирішуються за допомогою класичних фізичних, хімічних та фізико-хімічних методів, що використовуються як для синтезу, так і для аналізу лікарських речовин.

Щоб пізнати фармацевтичну хімію, майбутній провізор повинен мати глибокі знання у галузі загальнотеоретичних хімічних та медико-біологічних дисциплін, фізики, математики. Необхідні також міцні знання у сфері філософії, бо фармацевтична хімія, як та інші хімічні науки, займається вивченням хімічної форми руху матерії.

1.2 Зв'язок фармацевтичної хімії з іншими науками

Фармацевтична хімія є важливим розділом хімічної науки та тісно пов'язана з її окремими дисциплінами (рис. 1). Використовуючи досягнення базових хімічних дисциплін, фармацевтична хімія вирішує завдання цілеспрямованого пошуку нових лікарських засобів.

Наприклад, сучасні комп'ютерні методи дозволяють прогнозувати фармакологічну дію (терапевтичний ефект) лікарського засобу. У хімії сформувався окремий напрямок, пов'язаний з пошуком взаємно однозначних відповідностей між структурою хімічної сполуки, її властивостями та активністю (QSАR-, або ККСА-метод – кількісна кореляція структура – активність).

Взаємозв'язок «структура - властивість» можна знайти, наприклад, порівнюючи величини топологічного індексу (показника, що відбиває структуру лікарської речовини) і терапевтичного індексу (ставлення летальної лози до ефективної дозі LD50/ED50).

Фармацевтична хімія пов'язана з іншими, нехімічними, дисциплінами (рис. 2).

Так, знання математики дозволяє, зокрема, застосовувати метрологічну оцінку результатів аналізу ЛЗ, інформатика забезпечує своєчасне отримання інформаційних даних про ЛЗ, фізика - використання фундаментальних законів природи та застосування сучасної апаратури при аналізі та дослідженні.

Очевидний взаємозв'язок між фармацевтичною хімією та спеціальними дисциплінами. Розвиток фармакогнозії неможливий без виділення та аналізу біологічно активних речовин рослинного походження. Фармацевтичний аналіз супроводжує окремі стадії технологічних процесів отримання ЛЗ. Фармакоекономіка та управління фармацією стикаються з фармацевтичною хімією при організації системи стандартизації та контролю якості лікарських засобів. Визначення вмісту ЛЗ та їх метаболітів у біологічних середовищах у рівновазі (фармакодинаміка та токсико-динаміка) та у часі (фармакокінетика та токсикокінетика) демонструє можливості застосування фармацевтичної хімії для вирішення завдань фармакології та токсикологічної хімії.

Ряд дисциплін медико-біологічного профілю (біологія та мікробіологія, фізіологія та патофізіологія) є теоретичною основою для вивчення фармацевтичної хімії.

Тісний взаємозв'язок із усіма перерахованими дисциплінами забезпечує вирішення сучасних проблем фармацевтичної хімії.

Зрештою ці проблеми зводяться до створення нових, більш ефективних та безпечних лікарських засобів та розробки способів фармацевтичного аналізу.

1.3 Об'єкти фармацевтичної хімії

Об'єкти фармацевтичної хімії надзвичайно різноманітні за хімічною структурою, фармакологічною дією, за масою, кількістю компонентів у сумішах, наявністю домішок та супутніх речовин. До таких об'єктів слід віднести:

Лікарські речовини (ЛB) - (субстанції) індивідуальні речовини рослинного, тваринного, мікробного або синтетичного походження, що мають фармакологічну активність. Субстанції призначені для одержання лікарських засобів.

Лікарські засоби (ЛЗ) - неорганічні або органічні сполуки, що мають фармакологічну активність, отримані шляхом синтезу, з рослинної сировини, мінералів, крові, плазми крові, органів, тканин людини або тварини, а також із застосуванням біологічних технологій. До ЛВ також належать біологічно активні речовини (БАВ) синтетичного, рослинного або тваринного походження, призначені для виробництва або виготовлення лікарських засобів. Лікарська форма (ЛФ) - ЛС, що надається, або ЛРС зручний для застосування стан, при якому досягається необхідний лікувальний ефект.

Лікарські препарати (ЛП) - дозовані ЛЗ у певній ЛФ, готові до застосування.

Усі зазначені ЛВ, ЛЗ, ЛФ і ЛП може бути як вітчизняного, і зарубіжного виробництва, дозволені до застосування Російської Федерації. Наведені терміни та їх абревіатури є офіційними. Вони внесені до ОСТів і призначені для використання у фармацевтичній практиці.

До об'єктів фармацевтичної хімії відносяться також вихідні продукти, що використовуються для отримання ЛХ, проміжні та побічні продукти синтезу, залишкові розчинники, допоміжні та інші речовини. Крім патентованих ЛЗ, об'єктами фармацевтичного аналізу є дженерики (генеричні препарати). На розроблений оригінальний ЛП фармацевтична компанія-виробник отримує патент, який підтверджує, що він є власністю компанії на певний термін (зазвичай 20 років). Патент забезпечує ексклюзивне право на його реалізацію без конкуренції з боку інших виробників. Після закінчення терміну дії патенту вільне виробництво та реалізація цього ЛП дозволяється всім іншим компаніям. Він стає генеричним препаратом, або дженериком, але має бути абсолютно ідентичним оригінальному. Різниця полягає лише у відмінності найменування, яке пропонує компанія-виробник. Порівняльна оцінка дженерика та оригінального препарату проводиться за фармацевтичною еквівалентністю (рівний вміст активного інгредієнта), біоеквівалентністю (рівні концентрації накопичення при прийомі в крові та тканинах), терапевтичною еквівалентністю (однакова ефективність та безпека при введенні в рівних умовах). Переваги дженериків полягають у значному зниженні витрат у порівнянні зі створенням оригінального ЛП. Однак оцінка їхньої якості проводиться так само, як і відповідних оригінальних ЛХ.

Об'єктами фармацевтичної хімії є також різні готові лікарські засоби (ГЛЗ) заводського та лікарські форми аптечного виготовлення (ЛФ), лікарська рослинна сировина (ЛРС). До них відносяться таблетки, гранули, капсули, порошки, супозиторії, настоянки, екстракти, аерозолі, мазі, пластирі, очні краплі, різні ін'єкційні ЛФ, очні лікарські плівки (ГЛП). Зміст зазначених та інших термінів та понять наведено у термінологічному словнику даного навчального посібника.

Гомеопатичні лікарські засоби є одно- або багатокомпонентними ЛП, що містять, як правило, мікродози активних сполук, що виробляються за спеціальною технологією і призначені для перорального, ін'єкційного або місцевого застосування у вигляді різних ЛФ.

Істотна особливість гомеопатичного методу лікування полягає у використанні малих та надмалих доз ЛЗ, приготованих шляхом ступінчастого послідовного розведення. Це зумовлює специфічні особливості технології та контролю якості гомеопатичних препаратів.

Асортимент гомеопатичних ЛЗ складається з двох категорій: монокомпонентних та комплексних. Вперше гомеопатичні ЛЗ були включені до Державного реєстру 1996 р. (у кількості 1192 монопрепарати). Надалі ця номенклатура розширювалася і налічує зараз, крім 1192 монопрепаратів, 185 вітчизняних та 261 найменування зарубіжних гомеопатичних ЛЗ. Серед них 154 субстанцій-настоянок матричних, а також різних ЛФ: гранул, сублінгвальних таблеток, супозиторіїв, мазей, кремів, гелів, крапель, розчинів для ін'єкцій, драже для розсмоктування, оральних розчинів, пластирів.

Така велика номенклатура гомеопатичних ЛФ потребує високих вимог до якості. Тому їх реєстрація проводиться у суворій відповідності до вимог контрольно-дозвільної системи, так само як і для алопатичних ЛЗ з подальшою реєстрацією в МОЗ. Це забезпечує надійну гарантію ефективності та безпеки гомеопатичних ЛЗ.

Біологічно активні добавки (БАД) до їжі (нутрицевтики та парафармацевтики) є концентратами натуральних або ідентичних їм БАВ, призначені для безпосереднього прийому або введення до складу харчових продуктів з метою збагачення раціону харчування людини. Одержують БАД з рослинної, тваринної чи мінеральної сировини, а також хімічними та біотехнологічними методами. До БАД належать бактеріальні та ферментні препарати, що регулюють мікрофлору шлунково-кишкового тракту. БАД виробляють на підприємствах харчової, фармацевтичної та біотехнологічної промисловості у вигляді екстрактів, настоянок, бальзамів, порошків, сухих та рідких концентратів, сиропів, таблеток, капсул та інших форм. Реалізують БАД аптеки та магазини дієтичних продуктів харчування. Вони не повинні містити сильнодіючі, наркотичні та отруйні речовини, а також ЛРС, що не застосовується в медицині і не використовується в харчуванні. Експертна оцінка та гігієнічна сертифікація БАД здійснюється у суворій відповідності до положення, затвердженого наказом від 15 квітня 1997 р. №117 «Про порядок експертизи та гігієнічної сертифікації біологічно активних добавок до їжі».

Вперше БАД з'явилися у медичній практиці США у 60-ті роки. XX ст. Спочатку вони являли собою комплекси, що складаються з вітамінів та мінералів. Потім до їх складу стали входити різні компоненти рослинного та тваринного походження, екстракти та порошки, в т.ч. Екзотичні природні продукти.

При складанні БАД не всюди враховуються хімічний склад і дозування компонентів, особливо солей металів. Багато хто з них може викликати ускладнення. Не завжди в достатньому обсязі вивчається їхня ефективність та безпека. Тому у ряді випадків БАД можуть шкодити замість користі, т.к. не враховуються взаємодія їх один з одним, дозування, побічна, інколи ж навіть наркотична дія. У США з 1993 по 1998 р. зареєстровано 2621 повідомлення про побічні реакції БАД, в т.ч. 101 зі смертельними наслідками. Тому прийнято рішення ВООЗ про посилення контролю за БАД та пред'явлення до їх ефективності та безпеки вимог, аналогічних критеріям якості лікарських засобів.

1.4 Сучасні проблеми фармацевтичної хімії

Основними проблемами фармацевтичної хімії є:

ѕ створення та дослідження нових лікарських засобів;

ѕ розробка способів фармацевтичного та біофармацевтичного аналізу.

Створення та дослідження нових ЛЗ. Незважаючи на величезний арсенал наявних ЛЗ, проблема пошуку нових високоефективних ЛЗ залишається актуальною.

Роль ЛЗ безперервно зростає у сучасній медицині. Це викликано цілою низкою причин, головними з яких є:

ряд важких захворювань ще не виліковується ЛЗ;

ѕ тривале застосування ряду ЛЗ формує толерантні патології, для боротьби з якими необхідні нові ЛЗ з іншим механізмом дії;

ѕ процеси еволюції мікроорганізмів призводять до виникнення нових захворювань, для лікування яких потрібні ефективні ЛЗ;

деякі з застосовуваних ЛХ викликають побічні ефекти, у зв'язку з чим необхідно створювати більш безпечні ЛЗ.

Створення кожного нового оригінального ЛВ є результатом розвитку фундаментальних знань та досягнень медичних, біологічних, хімічних та інших наук, проведення напружених експериментальних досліджень, вкладення великих матеріальних витрат. Успіхи сучасної фармакотерапії стали наслідком глибоких теоретичних досліджень первинних механізмів гомеостазу, молекулярних основ патологічних процесів, відкриття та вивчення фізіологічно активних сполук (гормони, медіатори, простагландини та ін.). Одержанню нових хіміотерапевтичних засобів сприяли досягнення у вивченні первинних механізмів інфекційних процесів та біохімії мікроорганізмів. Створення нових ЛВ виявилося можливим на основі досягнень у галузі органічної та фармацевтичної хімії, використання комплексу фізико-хімічних методів, проведення технологічних, біотехнодогічних, біофармацевтичних та інших досліджень синтетичних і природних сполук.

Майбутнє фармацевтичної хімії пов'язане із запитами медицини та подальшим прогресом досліджень у всіх зазначених напрямках. Це створить передумови для відкриття нових напрямків фармакотерапії, отримання більш фізіологічних, нешкідливих ЛЗ як за допомогою хімічного чи мікробіологічного синтезу, так і шляхом виділення БАВ із рослинної чи тваринної сировини. Пріоритетними є розробки в галузі отримання інсуліну, гормонів росту, препаратів для лікування СНІДу, алкоголізму, отримання моноклональних тіл. Активні дослідження проводяться в галузі створення інших серцево-судинних, протизапальних, діуретичних, нейролептичних, антиалергічних засобів, імуномодуляторів, а також напівсинтетичних антибіотиків, цефалоспоринів та гібридних антибіотиків. Найбільш перспективним є створення ЛХ на основі дослідження природних пептидів, полімерів, полісахаридів, гормонів, ферментів та інших БАВ. Надзвичайно важливими є виявлення нових фармакофорів та цілеспрямований синтез поколінь ЛХ на основі раніше не досліджених ароматичних та гетероциклічних сполук, споріднених з біологічними системами організму.

Отримання нових синтетичних ЛВ практично безмежно, оскільки кількість сполук, що синтезуються, зростає зі збільшенням їх молекулярної маси. Наприклад, кількість найпростіших сполук вуглецю з воднем з відносною молекулярною масою 412 перевищує 4 млрд. речовин.

В останні роки змінився підхід до процесу створення та дослідження синтетичних ЛХ. Від суто емпіричного методу «проб та помилок» дослідники дедалі більше переходять до використання математичних методів планування та обробки результатів експериментів, застосування сучасних фізико-хімічних методів. Такий підхід відкриває широкі можливості прогнозування можливих видів біологічної активності синтезованих речовин, скорочення термінів створення нових ЛЗ. У перспективі дедалі більшого значення набуватиме створення та накопичення банків даних для ЕОМ, а також використання ЕОМ для встановлення залежності між хімічною будовою та фармакологічною дією синтезованих речовин. Зрештою, ці роботи повинні призвести до створення загальної теорії спрямованого конструювання ефективних ЛХ, споріднених систем організму людини.

Створення нових ЛЗ рослинного і тваринного походження складається з таких основних факторів, як пошук нових видів вищих рослин, дослідження органів і тканин тварин або інших організмів, встановлення біологічної активності хімічних речовин, що містяться в них.

Важливе значення мають також вивчення нових джерел одержання ЛВ, широке використання їх виробництва відходів хімічної, харчової, деревообробної та інших галузей промисловості. Цей напрямок має безпосередній зв'язок з економікою хіміко-фармацевтичної промисловості та сприятиме зниженню вартості ЛЗ. Особливо перспективне використання для створення ЛB сучасних методів біотехнології та генної інженерії, які знаходять все ширше застосування у хіміко-фармацевтичній промисловості.

Таким чином, сучасна номенклатура ЛЗ у різних фармакотерапевтичних групах потребує подальшого розширення. Створювані нові ЛЗ тільки в тому випадку є перспективними, якщо за своєю ефективністю та безпекою вони перевершують існуючі, а за якістю відповідають світовим вимогам. У вирішенні цієї проблеми важлива роль належить фахівцям у галузі фармацевтичної хімії, яка відображає суспільно-медичну значущість цієї науки. Найбільш широко за участю хіміків, біотехнологів, фармакологів та клініцистів комплексні дослідження в галузі створення нових високоефективних ЛЗ ведуться в рамках підпрограми 071 «Створення нових ЛЗ методами хімічного та біологічного синтезу».

Поряд із традиційними роботами зі скринінгу БАВ, необхідність продовження яких очевидна, все більшої питомої ваги набувають дослідження щодо спрямованого синтезу нових ЛВ. Такі роботи базуються на вивченні механізму фармакокінетії та метаболізму ЛС; виявленні ролі ендогенних сполук у біохімічних процесах, що визначають той чи інший вид фізіологічної активності; дослідженні можливих шляхів інгібування чи активації ферментних систем. Найважливішою основою створення нових ЛЗ є модифікація молекул відомих ЛХ або природних БАВ, а також ендогенних сполук з урахуванням їх структурних особливостей і, зокрема, запровадження «фармакофорних» груп, розробка проліків. При розробці ЛВ необхідно досягати підвищення біодоступності та вибірковості, регулювання тривалості дії шляхом створення транспортних систем в організмі. Для спрямованого синтезу необхідно виявляти кореляційну залежність між хімічною структурою, фізико-хімічними властивостями та біологічною активністю сполук, використовуючи для конструювання ЛХ комп'ютерну техніку.

За останні роки суттєво змінилася структура захворювань та епідеміологічна обстановка, у високорозвинених країнах збільшилася середня тривалість життя населення, підвищився рівень захворюваності серед людей похилого віку. Зазначені фактори визначили нові напрямки пошуку ЛЗ. Виникла необхідність розширення номенклатури ЛП для лікування різних видів психоневрологічних захворювань (паркінсонізм, депресія, розлад сну), серцево-судинних (атеросклероз, артеріальна гіпертензія, ІХС, порушення серцевого ритму), хвороб опорно-рухового апарату (артрити, захворювання хребта) (Бронхіти, бронхіальна астма). Ефективні ЛЗ для лікування зазначених хвороб можуть суттєво вплинути на якість життя та значно продовжити активний період життя людей, у т.ч. літнього віку. Причому основним підходом у цьому напрямі є пошук м'якодіючих ЛЗ, які не викликають різких змін основних функцій організму, що виявляють лікувальний ефект за рахунок впливу на метаболічні ланки патогенезу хвороби.

Основними напрямками пошуку нових та модернізації наявних життєво необхідних ЛЗ є:

ѕ синтез біорегуляторів та метаболітів енергетичного та пластичного обміну;

ѕ виявлення потенційних ЛB у ході скринінгу нових продуктів хімічного синтезу;

синтез сполук з програмованими властивостями (модифікування структури у відомих рядах ЛВ, ресинтез природних фітосубстанцій, комп'ютерний пошук БАВ);

ѕ стереоселективний синтез еутомерів та найбільш активних конформацій соціально значущих ЛB.

Розробка способів фармацевтичного та біофармацевтичного аналізу. Вирішення цієї важливої проблеми можливе лише на основі проведення фундаментальних теоретичних досліджень фізичних та хімічних властивостей ЛХ з широким застосуванням сучасних хімічних та фізико-хімічних методів. Використання цих методів має охоплювати весь процес від створення нових ЛЗ до контролю якості кінцевого продукту виробництва. Необхідна також розробка нової та вдосконаленої нормативної документації на ЛВ та ЛФ, що відображає вимоги до їх якості та забезпечує стандартизацію.

На основі наукового аналізу методом експертних оцінок виявлено найбільш перспективні напрямки досліджень у галузі фармацевтичного аналізу. Важливе місце в цих дослідженнях займатимуть роботи з підвищення точності аналізу, його специфічності та чутливості, прагнення аналізувати дуже малі кількості ЛХ, у тому числі в одній дозі, а також виконувати аналіз автоматично та в короткий термін. Безсумнівне значення набуває зниження трудомісткості та підвищення економічності методик аналізу. Перспективною є розробка уніфікованих методик аналізу груп ЛХ, об'єднаних спорідненістю хімічної структури на основі використання фізико-хімічних методів. Уніфікація створює великі можливості для підвищення продуктивності праці хіміка-аналітика.

Найближчими роками збережуть своє значення хімічні титриметричні методи, що мають низку позитивних сторін, зокрема високу точність визначень. Необхідно також впроваджувати у фармацевтичний аналіз такі нові титриметричні методи, як безбюреточне та безіндикаторне титрування, діелектрометричне, біомперометричне та інші типи титрування у поєднанні з потенціометрією, у тому числі у двофазних та трифазних системах.

У хімічному аналізі останніми роками використовують волоконно-оптичні сенсори (без індикаторів, флуоресцентні, хемілюмінесцентні, біосенсори). Вони дозволяють дистанційного вивчення процесів, дозволяють визначати концентрацію без порушення стану проби, вартість їх порівняно невелика. Подальший розвиток одержують у фармацевтичному аналізі кінетичні методи, що відрізняються високою чутливістю як при випробуванні чистоти, так і кількісному визначенні.

Трудомісткість та мала точність біологічних методів випробувань викликають необхідність заміни їх більш швидкими та чутливими фізико-хімічними методами. Вивчення адекватності біологічних та фізико-хімічних способів аналізу ЛЗ, що містять ферменти, білки, амінокислоти, гормони, глікозиди, антибіотики - необхідний шлях удосконалення фармацевтичного аналізу. У наступні 20-30 років чільну роль займуть оптичні, електрохімічні і особливо сучасні хроматографічні методи, що найбільш повно відповідають вимогам фармацевтичного аналізу. Отримають розвиток різних модифікацій цих методів, наприклад різницева спектроскопія типу диференціальної та похідної спектрофотометрії. В області хроматографії поряд з газорідинною (ГРХ) все більшого пріоритету набуває високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ).

Доброякісність одержуваних ЛЗ залежить від ступеня чистоти вихідних продуктів, дотримання технологічного режиму тощо. Тому важливим напрямом досліджень у галузі фармацевтичного аналізу є розробка способів контролю якості вихідних та проміжних продуктів одержання ЛХ (постадійний контроль виробництва). Цей напрямок випливає із вимог, які пред'являють до виробництва Л З правила ЗМР. У заводських контрольно-аналітичних лабораторіях розвиватимуться автоматичні методи аналізу. Значні можливості у цьому відношенні відкриває використання автоматизованих проточно-інжекційних систем для контролю над постадійним, а також ГЖХ і ВЕРХ для посерійного контролю ГЛС. Зроблено новий крок на шляху до повної автоматизації всіх операцій виконання аналізу, в основі якого лежить використання лабораторних роботів. Робототехніка знайшла вже широке використання у закордонних лабораторіях, особливо для здійснення пробовідбору та інших допоміжних операцій.

Подальшого вдосконалення вимагають способи аналізу готових, у тому числі багатокомпонентних ЛФ, включаючи аерозолі, плівки очей, багатошарові таблетки, спансули. З цією метою широке застосування отримають гібридні методи, що базуються на поєднанні хроматографії з оптичними, електрохімічними та іншими методами. Не втратить свого значення експрес-аналіз ЛФ індивідуального виготовлення, проте тут на зміну хімічним методам все ширше приходитимуть фізико-хімічні. Впровадження простих і досить точних методик рефрактометричного, інтерферометричного, поляриметричного, люмінесцентного, фотоколориметричного аналізу та інших методів дозволяє підвищити об'єктивність та прискорити оцінку якості ЛФ, що виготовляються в аптеках. Розробка таких методик набуває великої актуальності у зв'язку з проблемою боротьби з фальсифікацією ЛЗ, що виникла в останні роки. Поряд із законодавчими та правовими нормами абсолютно необхідне посилення контролю за якістю ЛЗ вітчизняного та зарубіжного виробництва, в т.ч. експрес-методами.

Надзвичайно важливим напрямом є використання різних методів фармацевтичного аналізу на дослідження хімічних процесів, що відбуваються при зберіганні ЛЗ. Пізнання цих процесів дає можливість вирішувати такі актуальні проблеми, як стабілізація ЛХ та ЛФ, розробка науково обґрунтованих умов зберігання ЛЗ. Практична доцільність таких досліджень підтверджується їхньою економічною значимістю.

У завдання біофармацевтичного аналізу входить розробка способів визначення як ЛВ, а й їх метаболітів в біологічних рідинах і тканинах організму. Для вирішення проблем біофармації та фармакокінетики необхідні точні та чутливі фізико-хімічні методи аналізу ЛХ у біологічних тканинах та рідинах. Розробка таких методик входить до кола завдань фахівців, які працюють у галузі фармацевтичного та токсикологічного аналізу.

Подальший розвиток фармацевтичного та біофармацевтичного аналізу тісно пов'язаний із застосуванням математичних методів для оптимізації способів контролю якості ЛЗ. У різних галузях фармації вже використовують теорію інформації, і навіть такі математичні методи, як симплексна оптимізація, лінійне, нелінійне, чисельне програмування, багатофакторний експеримент, теорія розпізнавання образів, різні експертні системи.

Математичні методи планування експерименту дозволяють формалізувати процедуру дослідження тієї чи іншої системи та отримати в результаті її математичну модель у вигляді рівняння регресії, яке включає всі найістотніші фактори. В результаті досягається оптимізація всього процесу та встановлюється найімовірніший механізм його функціонування.

Все частіше сучасні методи аналізу поєднують із застосуванням електронно-обчислювальної техніки. Це призвело до виникнення на стику аналітичної хімії та математики нової науки – хемометрики. Вона заснована на широкому використанні методів математичної статистики та теорії інформації, застосуванні ЕОМ та комп'ютерів на різних стадіях вибору методу аналізу, його оптимізації, обробки та інтерпретації результатів.

Дуже показовою характеристикою стану досліджень у галузі фармацевтичного аналізу є відносна частота застосування різних методів. За даними 2000 р., спостерігалася тенденція до зниження використання хімічних методів (7,7%, включаючи термохімію). Такий самий відсоток використання методів ІЧ-спектроскопії та УФ-спектрофотометрії. Найбільше дослідження (54%) виконано з використанням хроматографічних методів, особливо ВЕРХ (33%). На інших методів припадає 23% виконаних робіт. Отже, спостерігається стабільна тенденція до розширення використання хроматографічних (особливо ВЕРХ) та абсорбційних методів для вдосконалення та уніфікації методів аналізу ЛЗ.

2. Історія розвитку фармацевтичної хімії

2.1 Основні етапи розвитку фармації

Створення та розвиток фармацевтичної хімії тісно пов'язані з історією фармації. Фармація зародилася в давнину і справила величезний вплив на формування медицини, хімії та інших наук.

Історія фармації є самостійною дисципліною, яка вивчається окремо. Щоб зрозуміти, як і чому зародилася фармацевтична хімія в надрах фармації, як відбувався процес становлення її самостійну науку, коротко розглянемо окремі етапи розвитку фармації починаючи з періоду ятрохімії.

Період ятрохімії (XVI - XVII ст.). В епоху відродження на зміну алхімії прийшла ятрохімія (лікувальна хімія). Її засновник Парацельс (1493 - 1541) вважав, що "не добування золота, а захист здоров'я має служити хімія". Сутність вчення Парацельса ґрунтувалася на тому, що організм людини представляє сукупність хімічних речовин і нестача будь-якої з них може спричинити захворювання. Тому зцілення Парацельс застосовував хімічні сполуки різних металів (ртуті, свинцю, міді, заліза, сурми, миш'яку та інших.), і навіть рослинні лікарські засоби.

Парацельс провів дослідження на організм багатьох речовин мінерального і рослинного походження. Він удосконалив ряд приладів та апаратів для виконання аналізу. Ось чому Парацельса по праву вважають одним із основоположників фармацевтичного аналізу, а ятрохімію – періодом зародження фармацевтичної хімії.

Аптеки у XVI – XVII ст. були своєрідними центрами вивчення хімічних речовин. У них отримували та досліджували речовини мінерального, рослинного та тваринного походження. Тут було відкрито низку нових сполук, вивчено властивості та перетворення різних металів. Це дозволило нагромадити цінні хімічні знання, удосконалювати хімічний експеримент. За 100 років розвитку іатрохімії наука збагатилася більшою кількістю фактів, ніж алхімія за 1000 років.

Період зародження перших хімічних теорій (ХVІІ - ХІХ ст.). У розвиток промислового виробництва, у період необхідно було розширити рамки хімічних досліджень межі иатрохимии. Це призвело до створення перших хімічних виробництв та формування хімічної науки.

Друга половина XVII ст. - Період зародження першої хімічної теорії - теорії флогістону. З її допомогою намагалися довести, що процеси горіння та окислення супроводжуються виділенням особливої речовини - "флогістона". Теорію флогістона створили І. Бехер (1635-1682) та Г. Шталь (1660-1734). Незважаючи на деякі помилкові положення, вона, безперечно, була прогресивною і сприяла розвитку хімічної науки.

У боротьбі з прихильниками флогістонної теорії виникла киснева теорія, яка стала могутнім поштовхом у розвитку хімічної думки. Наш великий співвітчизник М.В. Ломоносов (1711 - 1765) одним із перших учених у світі довів неспроможність теорії флогістону. Незважаючи на те, що ще не був відомий кисень, М.В.Ломоносов експериментально показав у 1756 р., що в процесі горіння та окислення відбувається не розкладання, а приєднання речовиною "часток" повітря. Аналогічні результати через 18 років 1774 р. отримав французький учений А.Лавуазьє.

Кисень уперше виділив шведський вчений - фармацевт К.Шееле (1742 - 1786), заслугою якого також було відкриття хлору, гліцерину, ряду органічних кислот та інших речовин.

Друга половина XVIII ст. була періодом бурхливого розвитку хімії. Великий внесок у прогрес хімічної науки зробили фармацевти, якими зроблено низку чудових відкриттів, що мають важливе значення як для фармації, так хімії. Так, французький фармацевт Л.Воклен (1763 - 1829) відкрив нові елементи - хром, берилій. Фармацевт Б. Куртуа (1777 - 1836) виявив йод у морських водоростях. У 1807 р. французький фармацевт Сеген виділив морфін з опію, а його співвітчизники Пельтьє та Кавенту вперше отримали з рослинної сировини стрихнін, бруцин та інші алкалоїди.

Багато зробив для розвитку фармацевтичного аналізу аптекар Мор (1806 - 1879). Він вперше застосував бюретки, піпетки, аптечні ваги, які мають його ім'я.

Таким чином, фармацевтична хімія, що зародилася в період ятрохімії у XVI ст., отримала свій подальший розвиток у XVII – XVIII ст.

2.2 Розвиток фармацевтичної хімії у Росії

Витоки російської фармації. Виникнення фармації у Росії пов'язані з широким розвитком народної медицини та знахарства. До наших днів збереглися рукописні "лікарі" та "травники". У них містяться відомості про численні лікарські засоби рослинного та тваринного світу. Першими осередками аптечної справи на Русі були зелені лавки (XIII - XV ст.). До цього періоду слід віднести виникнення фармацевтичного аналізу, оскільки виникла потреба у перевірці якості ліків. Російські аптеки у XVI – XVII ст. були своєрідними лабораторіями з виготовлення не лише ліків, а й кислот (сірчаної та азотної), галунів, купоросів, очищення сірки тощо. Отже аптеки були місцем зародження фармацевтичної хімії.

Ідеї алхіміків були далекі від Росії, тут відразу почало розвиватися справжнє ремесло з виготовлення ліків. Приготуванням та контролем якості ліків в аптеках займалися алхімісти (термін "алхіміст" не має нічого спільного з алхімією).

Підготовка кадрів фармацевтів здійснювалася відкритою 1706 р. у Москві першою медичною школою. Однією зі спеціальних дисциплін у ній була фармацевтична хімія. Багато російських хіміків здобули освіту в цій школі.

Справжнє розвиток хімічної та фармацевтичної науки у Росії пов'язані з ім'ям М.В.Ломоносова. З ініціативи М.В.Ломоносова в 1748 р. було створено першу наукову хімічну лабораторію, а 1755 р. відкрито перший російський університет. Разом з Академією наук це були центри російської науки, у тому числі хімічної та фармацевтичної. М.В.Ломоносову належать чудові слова про взаємини хімії та медицини: "... Медик без достатнього пізнання хімії досконалий бути не може, і всіх недоліків, всіх надмірностей і від них у назві, що відбуваються в лікарській науці; доповнення, огиди і Виправлення від однієї майже хімії сподіватися має".

Однією з численних наступників М.В.Ломоносова був аптекарський учень, та був великий російський учений Т.Е.Ловиц (1757 -- 1804). Він вперше відкрив адсорбційну здатність вугілля та застосував його для очищення води, спирту, винної кислоти; розробив способи одержання абсолютного спирту, оцтової кислоти, виноградного цукру. Серед численних робіт Т.Е.Ловиця безпосереднє відношення до фармацевтичної хімії має розробка мікрокристалоскопічного методу аналізу (1798).

Гідним наступником М.В.Ломоносова був найбільший російський учений-хімік В.М.Севергін (1765 - 1826). Серед численних його робіт найбільше значення для фармації мають дві книги, видані в 1800: "Спосіб відчувати чистоту і непідробність хімічних творів лікарських" і "Спосіб відчувати мінеральні води". Обидві книги є першими вітчизняними посібниками в галузі дослідження та аналізу лікарських речовин. Продовжуючи думку М.В.Ломоносова, В.М.Севергін підкреслює значення хімії в оцінці якості ліків: " Без знання з хімії випробування ліків робити нельзя " . Автор глибоко науково відбирає для дослідження ліків лише найточніші та доступніші методи аналізу. Запропонований В.М.Севергіним порядок та план дослідження лікарських речовин мало змінився і використовується зараз при складанні Державних фармакопей. В.М.Севергін створив наукову основу як фармацевтичного, а й хімічного аналізу нашій країні.

" Енциклопедією фармацевтичних знань " по праву називають праці російського вченого А. П. Нелюбіна (1785 - 1858). Він уперше сформулював наукові основи фармації, виконав низку прикладних досліджень у галузі фармацевтичної хімії; удосконалив способи отримання солей хініну, створив прилади для отримання ефіру та для випробування миш'яку. А.П.Нелюбін провів широкі хімічні дослідження кавказьких мінеральних вод.

До 40-х років ХІХ ст. у Росії було чимало вчених-хіміків, які зробили своїми працями великий внесок у розвиток фармацевтичної хімії. Однак вони працювали розрізнено, майже не існувало хімічних лабораторій, не було обладнання та наукових хімічних шкіл.

Перші хімічні школи та створення нових хімічних теорій у Росії. Перші російські хімічні школи, засновниками яких були А.А.Воскресенський (1809-1880) і Н.Н.Зінін (1812-1880), відіграли важливу роль у підготовці кадрів, у створенні лабораторій, вплинули на розвиток хімічних наук, в у тому числі і фармацевтичної хімії. А.А.Воскресенський виконав зі своїми учнями низку досліджень, що мають безпосереднє відношення до фармації. Ними виділено алкалоїд теобромін, проведено дослідження хімічної структури хініну. Визначним відкриттям Н.Н.Зініна була класична реакція перетворення ароматичних нітросполук на аміносполуки.

Д.І.Менделєєв писав, що А.А.Воскресенський і Н.Н.Зінін є "засновниками самостійного розвитку хімічних знань у Росії". Світову популярність принесли Росії їх гідні наступники Д. І. Менделєєв та А. М. Бутлеров.

Д. І. Менделєєв (1834 - 1907) є творцем Періодичного закону та Періодичної системи елементів. Величезне значення Періодичного закону всім хімічних наук загальновідомо, але містить і глибокий філософський зміст, оскільки показує, що це елементи утворюють єдину пов'язану загальної закономірністю систему. У своїй багатогранній науковій діяльності Д. І. Менделєєв приділяв увагу та фармації. Ще в 1892 р. він писав про необхідність "влаштування в Росії заводів та лабораторій для виробництва фармацевтичних та гігієнічних препаратів" з метою звільнення від імпорту.

Роботи А.М.Бутлерова також сприяли розвитку фармацевтичної хімії. А.М.Бутлеров (1828 - 1886) отримав у 1859 р. уротропін; вивчаючи будову хініну, відкрив хінолін. Він синтезував цукристі речовини з формальдегіду. Однак світову славу йому принесло створення (1861) теорії будови органічних сполук.

Періодична система елементів Д.І.Менделєєва і теорія будови органічних сполук А.М.Бутлерова вплинули на розвиток хімічної науки та її зв'язок з виробництвом.

Дослідження в галузі хіміотерапії та хімії природних речовин. Наприкінці XIX Bv у Росії було проведено нові дослідження природних речовин. Ще в 1880 р. задовго до робіт польського вченого Функа російський лікар Н.І Лунін висловив припущення про наявність у їжі крім білка, жиру, цукру "речовин, незамінних для харчування". Він експериментально довів існування цих речовин, які пізніше назвали вітамінами.

У 1890 р. в Казані було видано книгу Є.Шацького "Вчення про рослинні алкалоїди, глюкозиди і птомаїни". У ній розглядаються алкалоїди, відомі на той час відповідно до їх класифікації за рослинами, що виробляють. Описано способи екстракції алкалоїдів із рослинної сировини, у тому числі апарат, запропонований Є.Шацьким.

У 1897 р. у Петербурзі була опублікована монографія К. Рябініна "Алкалоїди (Хіміко-фізіологічні нариси)". У вступі автор вказує про нагальну необхідність "мати російською мовою такий твір про алкалоїди, яке при невеликому обсязі давало б точне, суттєве і всебічне поняття про їх властивості". Монографія має невелике введення з описом загальних відомостей про хімічні властивості алкалоїдів, а також розділи, в яких наведено сумарні формули, фізичні та хімічні властивості, реактиви, що використовуються для ідентифікації, а також відомості про застосування 28 алкалоїдів.

Хіміотерапія виникла межі XX в. у зв'язку з бурхливим розвитком медицини, біології та хімії. Свій внесок у її розвиток зробили як вітчизняні, і зарубіжні вчені. Один із творців хіміотерапії - російський лікар Д.JI.Романовський. Він сформулював в 1891 р. і підтвердив експериментально основи цієї науки, вказавши, що потрібно шукати "речовину", яка при введенні в організм, що захворів, надасть найменшу шкоду останньому і викличе найбільшу деструктивну дію в патогенному агенті. Це визначення зберегло своє значення донині.

Широкі дослідження в галузі застосування барвників та елементорганічних сполук як лікарські речовини були проведені німецьким ученим П. Ерліхом (1854 - 1915) наприкінці XIX ст. Їм уперше запропоновано термін "хіміотерапія". На основі розробленої П. Ерліхом теорії, названої принципом хімічної варіації, багато, у тому числі росіяни (О.Ю.Магідсон, М.Я.Крафт, М.В.Рубцов, А.М.Григоровський), вчені створили велику кількість хіміотерапевтичних засобів, що мають протималярійну дію.

Створення сульфаніламідних препаратів, що започаткувало нову еру в розвитку хіміотерапії, пов'язане з вивченням азобарвника пронтозилу, відкритого в пошуках препаратів для лікування бактеріальних інфекцій (Г.Домагк). Відкриття пронтозила стало підтвердженням спадкоємності наукових досліджень - від барвників до сульфаніламідів.

Сучасна хіміотерапія має в своєму розпорядженні величезний арсенал лікарських засобів, серед яких найважливіше місце займають антибіотики. Вперше відкритий 1928 р. англійцем А.Флемінгом антибіотик пеніцилін став родоначальником нових хіміотерапевтичних засобів, ефективних щодо збудників багатьох захворювань. Роботам А.Флемінга передували дослідження російських учених. У 1872 р. В.А.Манассеїн встановив відсутність бактерій у культуральній рідині при вирощуванні зеленої плісняви (Pйnicillium glaucum). А.Г.Полотебнов експериментально довів, що очищення від гною та загоєння рани відбуваються швидше, якщо до неї додати плісняву. Антибіотична дія цвілі була підтверджена 1904 р. ветеринарним лікарем М.Г.Тартаковським у дослідах із збудником курячої чуми.

Дослідження та виробництво антибіотиків призвело до створення цілої галузі науки та промисловості, здійснило революцію в галузі лікарської терапії багатьох захворювань.

Таким чином, проведені вченими Росії наприкінці ХІХ ст. дослідження в галузі хіміотерапії та хімії природних речовин заклали основи отримання нових ефективних лікарських засобів у наступні роки.

2.3 Розвиток фармацевтичної хімії у СРСР

Становлення та розвитку фармацевтичної хімії у СРСР відбувалося у роки радянської влади у зв'язку з хімічної наукою і виробництвом. Збереглися створені у Росії вітчизняні школи хіміків, які вплинули на розвиток фармацевтичної хімії. Достатньо назвати великі школи хіміків-органіків А.Є.Фаворського та Н.Д.Зелінського, дослідника хімії терпенів С.С.Наметкіна, творця синтетичного каучуку С.ВЛебедєва, В.І. геохімії, Н.С.Курнакова - у сфері фізико-хімічних методів дослідження. Центром науки країни є Академія наук СРСР (тепер - НАН).

Подібно до інших прикладних наук, фармацевтична хімія може розвиватися тільки на основі фундаментальних теоретичних досліджень, які велися в науково-дослідних інститутах хімічного та медико-біологічного профілю АН СРСР (НАН) та АМН СРСР (тепер АМН). Вчені академічних інститутів беруть безпосередню участь у створенні нових лікарських препаратів.

Ще 30-ті роки у лабораторіях А.Е.Чичибабина було проведено перші дослідження у галузі хімії природних біологічно активних речовин. Подальший розвиток ці дослідження знайшли у працях І.Л.Кнунянца. Він разом із О.Ю.Магідсоном був творцем технології виробництва вітчизняного протималярійного препарату акрихіну, що дозволило звільнити нашу країну від імпорту протималярійних засобів.

Важливий внесок у розвиток хімії лікарських засобів, що мають гетероциклічну структуру, зробив Н.А.Преображенський. Їм спільно зі співробітниками розроблено та впроваджено у виробництво нові методи отримання вітамінів А, Е, РР, здійснено синтез пілокарпіну, проведено дослідження коферментів, ліпідів та інших природних речовин.

Великий вплив на розвиток досліджень у галузі хімії гетероциклічних сполук та амінокислот вчинив В.М.Родіонов. Він був одним із засновників вітчизняної промисловості тонкого органічного синтезу та хіміко-фармацевтичної промисловості.

p align="justify"> Дуже великий вплив на розвиток фармацевтичної хімії надали дослідження школи А.П.Орехова в галузі хімії алкалоїдів. Під його керівництвом розроблено методи виділення, очищення та визначення хімічної структури багатьох алкалоїдів, які потім знайшли застосування як лікарські препарати.

З ініціативи М.М.Шемякіна створено Інститут хімії природних сполук. Тут проводяться фундаментальні дослідження в галузі хімії антибіотиків, пептидів, білків, нуклеотидів, ліпідів, ферментів, вуглеводів, стероїдних гормонів. На цій основі створено нові лікарські препарати. В інституті закладено теоретичні засади нової науки – біоорганічної хімії.

У вирішення проблем очищення біологічно активних сполук від супутніх речовин великий внесок зробили дослідження, проведені Г.В.Самсоновим в Інституті високомолекулярних сполук.

Тісні узи пов'язують Інститут органічної хімії з дослідженнями у галузі фармацевтичної хімії. У роки Великої Вітчизняної війни тут були створені такі препарати, як бальзам Шостаковського, фенамін, а пізніше промедол, полівінілпіролідон та ін. лягли в основу нових шляхів отримання вітаміну Ве та його аналогів. Проведено роботи в галузі синтезу протитуберкульозних антибіотиків та вивчення механізму їх дії.

Широкий розвиток отримали дослідження в галузі елементорганічних сполук, що проводяться в лабораторіях А. Н. Несмеянова, А. Є. Арбузова та Б. А. Арбузова, М. І. Кабачника, І. Л. Кнунянца. Ці дослідження стали теоретичною основою створення нових лікарських препаратів, що являють собою елементорганічні сполуки фтору, фосфору, заліза та інших елементів.

В Інституті хімічної фізики Н.М. Емануелем було вперше висловлено уявлення про роль вільних радикалів у придушенні функції пухлинної клітини. Це дозволило створити нові протипухлинні препарати.

Розвитку фармацевтичної хімії значною мірою сприяли також досягнення вітчизняної медичної та біологічної наук. Величезне вплив справили роботи школи великого російського фізіолога І.П.Павлова, роботи А.Н.Баха і А.В.Палладина у сфері біологічної хімії тощо.

В Інституті біохімії ім. А.Н.Баха під керівництвом В.Н.Букіна здійснено розробку методів промислового мікробіологічного синтезу вітамінів В12, В15 та ін.

Основні дослідження в галузі хімії та біології, що проводяться в інститутах НАН, створюють теоретичну основу для розробки спрямованого синтезу лікарських речовин. Особливо важливими є дослідження в галузі молекулярної біології, яка дає хімічне тлумачення механізму біологічних процесів, що відбуваються в організмі, у тому числі і під впливом лікарських речовин.

Великий внесок у створення нових лікарських препаратів роблять науково-дослідні інститути АМН. Широкі синтетичні та фармакологічні дослідження проводять інститути НАН спільно з Інститутом фармакології АМН. Така співдружність дозволила здійснити розробку теоретичних засад спрямованого синтезу низки лікарських засобів. Вчені хіміки-синтетики (Н.В.Хромов-Борисов, Н.К.Кочетков), мікробіологи (З.В.Єрмольєва, Г.Ф.Гаузе та ін.), фармакологи (С.В.Анічков, В.В. Закусов, М.Д.Машковський, Г.Н.Першин та ін) створили оригінальні лікарські речовини.

На основі фундаментальних досліджень у галузі хімічних та медико-біологічних наук розвивалася в нашій країні та стала самостійною галуззю фармацевтична хімія. Вже у перші роки радянської влади було створено науково-дослідні інститути фармацевтичного профілю.

У 1920 р. у Москві було відкрито Науково-дослідний хіміко-фармацевтичний інститут, який у 1937 р. перейменований у ВНІХФД ім. С.Орджонікідзе. Дещо пізніше такі інститути (НІХФД) створені в Харкові (1920), Тбілісі (1932), Ленінграді (1930) (1951 р. ЛенНІХФД був об'єднаний з хіміко-фармацевтичним навчальним інститутом). У повоєнні роки утворено НІХФД у Новокузнецьку.

ВНІХФІ - один із найбільших наукових центрів у галузі створення нових лікарських засобів. Силами вчених цього інституту було вирішено йодну проблему в нашій країні (О.Ю.Магідсон, А.Г.Байчиков та ін.), розроблено способи отримання протималярійних препаратів, сульфаніламідів (О.Ю.Магідсон, М.В.Рубцов та ін. ), протитуберкульозних засобів (С.І.Сергієвська), миш'якорганічних препаратів (Г.А.Кірхгоф, М.Я.Крафт та ін.), стероїдних гормональних препаратів (В.І.Максимов, Н.Н.Суворов та ін.) , проведено великі дослідження в галузі хімії алкалоїдів (А.П.Орехов) Зараз цей інститут носить назву "Центр хімії лікарських засобів" - ВНІХФД ім. С.Орджонікідзе. Тут зосереджено наукові кадри, які здійснюють координацію діяльності зі створення та впровадження у практику роботи хіміко-фармацевтичних підприємств нових лікарських речовин.

Подібні документи

Предмет та об'єкт фармацевтичної хімії, її зв'язок з іншими дисциплінами. Сучасні найменування та класифікація лікарських засобів. Структура управління та основні напрямки фармацевтичної науки. Сучасні проблеми фармацевтичної хімії.

реферат, доданий 19.09.2010

Короткий історичний нарис розвитку фармацевтичної хімії. Розвиток фармацевтики у Росії. Основні етапи пошуку лікарських речовин. Передумови створення нових лікарських засобів. Емпіричний та спрямований пошук лікарських речовин.

реферат, доданий 19.09.2010

Особливості та проблеми розвитку вітчизняного фармацевтичного ринку на сучасному етапі. Статистика споживання готових лікарських засобів вітчизняного виробництва. Стратегічний сценарій розвитку фармацевтичної галузі Російської Федерації.

реферат, доданий 02.07.2010

Зв'язок проблем фармацевтичної хімії з фармакокінетикою та фармакодинамікою. Поняття про біофармацевтичні фактори. Способи встановлення біологічної доступності лікарських засобів. Метаболізм та його роль у механізмі дії лікарських речовин.

реферат, доданий 16.11.2010

Критерії фармацевтичного аналізу, загальні засади випробувань справжності лікарських речовин, критерії доброякісності. Особливості експрес-аналізу лікарських форм за умов аптеки. Проведення експериментального аналізу таблеток анальгіну.

курсова робота , доданий 21.08.2011

Види та напрямки діяльності фармацевтичної компанії "АртЛайф" на ринку біологічно активних добавок до їжі. Правила виробництва та контролю якості лікарських засобів. Торгові марки та асортимент лікарських засобів та препаратів компанії.

курсова робота , доданий 02.04.2012

Специфічні особливості фармацевтичного аналізу Випробування справжність лікарських препаратів. Джерела та причини недоброякісності лікарських речовин. Класифікація та характеристика методів контролю якості лікарських речовин.

реферат, доданий 19.09.2010

Види та властивості лікарських речовин. Особливості хімічних (кислотно-основне, не водне титрування), фізико-хімічних (електрохімічні, хроматографічні) та фізичних (визначення точок затвердіння, кипіння) методів фармацевтичної хімії.

курсова робота , доданий 07.10.2010

Особливості поширення фармацевтичної інформації у медичному середовищі. Види медичної інформації: алфавітно-цифрова, візуальна, звукова та ін. Законодавчі акти, що регулюють рекламну діяльність у сфері обігу лікарських засобів.

курсова робота , доданий 10.07.2017

Фармацевтична індустрія як один із найважливіших елементів сучасної системи охорони здоров'я. Ознайомлення з витоками сучасної медичної науки. Розгляд основних особливостей розвитку фармацевтичної галузі Республіка Білорусь.

Предмет та завдання фармацевтичної хімії.

Фармацевтична хімія (ФГ) - наука, що вивчає способи одержання,

будови, фізичні та хімічні властивості лікарських речовин; взаємозв'язок між їх хімічною структурою та дією на організм; методи контролю якості ліків та зміни, що відбуваються при їх зберіганні. Завдання, що стоять перед нею, вирішуються за допомогою фізичних, хімічних та фізико-хімічних методів дослідження, що використовуються як для синтезу, так і для аналізу лікарських речовин. ФГ базується на теорії та законах суміжних хімічних наук: неорганічної, органічної, аналітичної, фізичної та біологічної хімії. Вона тісно пов'язана з фармакологією, медико-біологічними та клінічними дисциплінами.

Термінологія у ФГ

Об'єктом вивчення ФГ є фармакологічні та лікарські засоби. Першими є речовина чи суміш речовин із встановленої фармакологічної активністю, є об'єктом клінічних випробувань. Після проведення клінічних випробувань та отримання позитивних результатів засобів затверджується Фармакологічним та Фармакопейним комітетами до застосування та отримує назву лікарський засіб. Лікарська речовина - це речовина, що є індивідуальною хімічною сполукою або біологічною речовиною. Лікарська форма – це зручний для застосування стан, що надається лікарському засобу, при якому досягається необхідний лікувальний ефект. До неї відносять порошки, пігулки, розчини, мазі свічки. Лікарська форма, виготовлена певним підприємством і що отримала фірмову назву, називається препаратом.

Джерела лікарських засобів

Лікарські речовини за своєю природою поділяються на неорганічні та органічні. Вони можуть бути отримані з природних джерел та синтетично. Сировиною для здобуття неорганічних речовин можуть бути гірські породи, гази, вода морів, відходи виробництва і т.д. Органічні лікарські речовини отримують з нафти, вугілля, горючих сланців, газів, тканин рослин, тварин, мікроорганізмів та інших джерел. Останні десятиліття різко збільшилася кількість ліків, одержуваних синтетично.

Нерідко повний хімічний синтез багатьох сполук (алкалоїдів, антибіотиків, глікозидів та ін.) технічно складний і використовуються нові методи отримання лікарських засобів: напівсинтез, біосинтез, генна інженерія, культура тканин та ін. За допомогою напівсинтезу отримують ліки із напівпродуктів природного походження напівсинтетичні пеніциліни, цефалоспорини та ін. Біосинтез – це природний синтез кінцевого продукту живими організмами на основі природних напівпродуктів.

Суть генної інженерії полягає у зміні генетичних програм мікроорганізмів шляхом введення в їх ДНК генів, що кодують біосинтез певних ліків, наприклад, інсуліну. Культура тканин - це розмноження у штучних умовах клітин тварин чи рослин, які стають сировиною для ліків. Для вироблення останніх використовуються також гідробіонти, рослинні та тваринні організми морів та океанів.

Класифікація лікарських речовин.

Існує два типи класифікації великої кількості застосовуваних лікарських речовин: фармакологічна та хімічна. Перша з них поділяє лікарські речовини на групи залежно від механізму впливу на окремі органи та системи організму (центральну нервову, серцево-судинну, травну та ін.). Така класифікація зручна для використання у лікувальній практиці. Недоліком її є те, що в одній групі можуть виявитися речовини з різною хімічною будовою, що ускладнює уніфікацію методів аналізу.

Відповідно до хімічної класифікації лікарські речовини поділяються на групи, виходячи із спільності їхньої хімічної структури та хімічних властивостей незалежно від фармакологічної дії. Наприклад, похідні піридину надають різну дію на організм: нікотинамід є вітаміном РР, діетіламід нікотинової кислоти (кордіамін) стимулює центральну нервову систему і т.д. Хімічна класифікація зручна тим, що дозволяє виявити залежність між структурою та механізмом дії лікарських речовин, а також дає змогу уніфікувати методи їх аналізу. У деяких випадках використовується змішана класифікація, що дозволяє використовувати переваги фармакологічної та хімічної класифікації ліків.

Вимоги до лікарських засобів.

Якість лікарського препарату визначають на вигляд, розчинності, встановленню його справжності, ступеня чистоти та кількісному визначенні вмісту в препараті чистої речовини. Комплекс цих показників становить суть фармацевтичного аналізу, результати якого мають відповідати вимогам Державної фармакопеї (ГФ).

Справжність лікарської речовини (підтвердження ідентичності її) встановлюють за допомогою хімічних, фізичних та фізико-хімічних методів дослідження. Хімічні методи включають реакції на функціональні групи, що входять до структури ліки, характерні для даної речовини: Ними, згідно з ГФ, є реакції на аміни ароматичні первинні, амоній, ацетати, бензоати, броміду, вісмут, залізо закисне та окисне, йодиди, калій, кальцій, карбонати (гідрокарбонати), магній, миш'як, натрій, нітрати, нітрити, ртуть окисну, саліцилати, сульфати, сульфіти, тартрати, фосфати, хлориди, цинк та цитрати.

Фізичні методи встановлення справжності лікарського засобу включають визначення його: 1) фізичних властивостей: агрегатного стану, забарвлення, запаху, смаку, форми кристалів або виду аморфної речовини, гігроскопічності або ступеня вивітрювання на повітрі, леткості, рухливості та займистості та 2) фізичних констант: температур плавлення (розкладання) та затвердіння, щільності, в'язкості, розчинності у воді та інших розчинниках, прозорості та ступеня каламутності, фарбування, золи, не розчинної у соляній кислоті та сульфатної та летких речовин та води.

Фізико-хімічні методи дослідження справжності полягають у застосуванні приладів для хімічного аналізу: спектрофотометрів, флуорометрів, полум'яних фотометрів, обладнання для хроматографії та ін.

Домішки у лікарських засобах та їх джерела.

Багато лікарських засобів містять ті чи інші домішки сторонніх речовин. Перевищення їхнього рівня може спричинити небажану дію. Причинами потрапляння домішок у лікарські речовини можуть бути недостатнє очищення вихідної сировини, побічні продукти синтезу, механічні забруднення, домішки матеріалів, з яких виготовлена апаратура, порушення умов зберігання.

ГФ вимагає або повної відсутності домішок, або допускає певну для даного препарату максимально допустиму межу їх, яка не впливає на якість та лікувальний ефект ліків. Для визначення допустимої межі домішок ГФ передбачені еталонні розчини. Результат реакції на ту чи іншу домішка порівнюється з результатом реакції, проведеними з тими самими реактивами і в тому ж обсязі з стандартним еталонним розчином, що містить допустиму кількість домішки. Визначення ступеня чистоти лікарського препарату включає випробування на: хлориди, сульфати, солі амонію, кальцію, заліза, цинку, важких металів та миш'як.

регіону.Державна фармакопея СРСР (ДФ СРСР)

ДФ СРСР - збірка обов'язкових загальнодержавних стандартів та положень, що нормують якість лікарських речовин. Вона заснована на принципах радянської охорони здоров'я та відображає сучасні досягнення у галузі фармації, медицини, хімії та інших суміжних наук. Радянська фармакопея є загальнодержавним документом, вона відображає соціальну сутність радянської охорони здоров'я, рівень науки та культури населення нашої країни. Державна фармакопея СРСР має законодавчий характер. Її вимоги до лікарських засобів є обов'язковими для всіх підприємств та установ Радянського Союзу, які виготовляють, зберігають, контролюють якість та застосовують лікарські засоби.

Перше видання Радянської фармакопеї, назване VII виданням Державної фармакопеї СРСР (ДФ VII), було введено в дію в липні 1926 р. Для її створення в 1923 р. в Народному комісаріаті охорони здоров'я РРФСР була створена спеціальна фармакопейна комісія. А. Є. Чичібабіна. Перша Радянська фармакопея відрізнялася від попередніх видань підвищеним науковим рівнем, прагненням до можливої заміни медикаментів, що виготовляються з сировини, що імпортується, на лікарські препарати вітчизняного виробництва. Вищі вимоги пред'являлися в ГФ VII не тільки до лікарських препаратів, а й до продуктів, які використовуються для виготовлення.

Виходячи із зазначених принципів у ГФ VII було включено 116 статей на нові лікарські препарати та виключено 112 статей. Істотних змін було внесено до вимог контролю якості ліків. Було передбачено низку нових методів хімічної та біологічної стандартизації ліків, включено 30 загальних статей у вигляді додатків, дано опис деяких загальних реакцій, що застосовуються для визначення якості лікарських препаратів, і т.д. Органолептичний контроль багатьох препаратів було вперше замінено більш об'єктивними фізико-хімічними методами, запроваджено біологічні методи контролю.

Таким чином, у ГФ VII першорядну увагу було приділено вдосконаленню контролю за якістю ліків. Цей принцип знайшов свій розвиток у наступних виданнях фармакопей.

У 1949 р. побачило світ VIII видання, а жовтні 1961 р. – IX видання Державної фармакопеї СРСР. До цього часу було створено нові групи високоефективних ліків (сульфаніламіди, антибіотики, психотропні, гормональні та інші препарати), які вимагали розробки нових методів фармацевтичного аналізу.

X видання Державної фармакопеї (ДФ X) введено в дію з 1 липня 1969 р. Воно відобразило нові успіхи вітчизняної фармацевтичної та медичної науки та промисловості.

Принциповою відмінністю ГФ IX та ГФ X є перехід на нову міжнародну термінологію лікарських препаратів, а також суттєве оновлення як номенклатури, так і способів контролю за якістю ліків.

У ГФ X значно підвищено вимоги до якості лікарських препаратів, удосконалено способи фармакопейного аналізу, розширено сферу застосування фізико-хімічних методів. Численні загальні статті, довідкові таблиці та інші матеріали, включені до ГФ X, відобразили вимоги, необхідні для оцінки якісних та кількісних характеристик лікарських засобів.

Державна фармакопея СРСР X видання включає 4 частини: "Вступну частину"; «Препарати» (приватні та групові статті); «Загальні методи фізико-хімічного, хімічного та біологічного дослідження»; "Додатки".

У «Вступній частині» викладено загальні принципи побудови та порядок користування ГФ X, вказано укладачі, зміни, що відрізняють ГФ X від ГФ IX, список A та список Б лікарських речовин.

ДФ X містить 707 статей на лікарські речовини (ДФ IX було 754) і 31 групову статтю (ДФ IX було 27). Оновлення номенклатури на 30% відбулося за рахунок виключення препаратів, знятих з виробництва, а також обмеженого застосування. Якість останніх встановлюють відповідно до вимог ГФ IX.

Порівняно з ГФ IX збільшилася з 273 до 303 кількість індивідуальних (синтетичних та природних) лікарських препаратів, з 10 до 22 препаратів антибіотиків, вперше до ГФ X включені радіоактивні препарати. Серед включених до ГФ X препаратів – нові серцево-судинні, психотропні, гангліоблокуючі, протималярійні, протитуберкульозні засоби, препарати для лікування злоякісних новоутворень, грибкових захворювань, нові засоби для наркозу, гормональні препарати, вітаміни. Більшість із них вперше отримано в нашій країні.

"Препарати" - основна частина ГФ X (с. 39-740). У 707 статтях викладено вимоги до якості лікарських засобів (норми якості). Кожен лікарський препарат відповідно до вимог фармакопеї піддається перевірці фізичних властивостей, випробуванню справжності, випробуванню на чистоту та визначенню кількісного вмісту препарату. У ГФ X деталізовано структуру статей, що відображають послідовність контролю. Розділ «Властивості» замінено двома розділами: «Опис» та «Розчинність». Опис реакцій автентичності для 25 іонів та функціональних груп зведено в одну загальну статтю, а в приватних статтях на неї дано посилання.

Змінено порядок розташування статей. Вперше у ГФ X статті на готові лікарські форми розташовані після статей на відповідний лікарський препарат. У більшості статей ГФ X є рубрика із зазначенням фармакологічної дії препарату. Розгорнуто відомості про вищі дози препаратів за різних способів введення.

У третій частині ДФ X «Загальні методи фізико-хімічного, хімічного та біологічного дослідження» наведено короткий опис методів, що використовуються для фармакопейного аналізу, викладено відомості про реактиви, титровані розчини та індикатори.

Додатки до ГФ X містять довідкові таблиці атомних мас, щільностей, констант (розчинників, кислот, основ) та інших якісних показників лікарських препаратів. Сюди ж включені таблиці вищих разових та добових доз отруйних та сильнодіючих лікарських препаратів для дорослих, дітей, а також для тварин.

Після виходу у світ X видання Державної фармакопеї Міністерством охорони здоров'я СРСР дозволено до застосування у медичній практиці низку нових високоефективних лікарських засобів. Багато хто з них вперше розроблено вченими нашої країни. Разом з цим виключені малоефективні препарати, на зміну яким прийшли сучасніші засоби. Тому назріла необхідність створення нового XI видання Державної фармакопеї СРСР, яке готується нині. До участі у цій роботі залучено наукові установи та підприємства Міністерства охорони здоров'я СРСР, Міністерства медичної промисловості та інші відомства. У новій Державній фармакопеї знайдуть відображення сучасні досягнення у галузі фармацевтичного аналізу та покращення якості лікарських засобів.

Національні та регіональні фармакопеї

Систематично через 5-8 років здійснюють випуск національних фармакопей такі великі капіталістичні держави, як США, Великобританія, Франція, ФРН, Японія, Італія, Швейцарія та інші. Видані у 1924-1946 pp. Фармакопеї Греції, Чилі, Парагваю, Португалії, Венесуели вже втратили своє значення.

Поряд із фармакопеями в деяких країнах періодично публікуються збірники офіційних вимог до ліків типу Національного формуляру США, Британського фармацевтичного кодексу. Вони нормується якість нових лікарських засобів, які увійшли до фармакопеї чи входили до більш ранні видання фармакопей.

Перший досвід створення регіональної фармакопеї здійснили скандинавські країни (Норвегія, Фінляндія, Данія та Швеція). Видана скандинавська фармакопея з 1965 р. набула законодавчого характеру для цих країн.

Вісім західноєвропейських держав (Великобританія, ФРН, Франція, Італія, Бельгія, Люксембург, Нідерланди та Швейцарія), що входять до ЄЕС (Європейське економічне співтовариство), створили 1964 р. фармакопейну комісію. Вона підготувала і в 1969 р. випустила у світ перший, а в 1971 р. другий том Фармакопеї ЄЕС (1973 р. випущено доповнення до цих видань). У 1976 р. Фармакопея ЄЕС була визнана скандинавськими країнами, Ісландія та Ірландія. Фармакопея ЄЕС має законодавчий характер, але не замінює національні фармакопеї цих країн.

Регіональні фармакопеї сприяють уніфікації номенклатури та вимог до якості лікарських засобів, які отримують у різних країнах.

Контроль якості ліків в аптеках

Внутрішньоаптечний контроль якості ліків включає не лише аналітичний контроль, а й систему заходів, які забезпечують правильне зберігання, приготування та відпуск ліків. Він заснований на строгому дотриманні фармацевтичного та санітарного режиму в аптеці. Особливо уважно необхідно виконувати правила зберігання медикаментів, технологію приготування ін'єкційних розчинів, концентратів та крапель очей.

Для внутрішньоаптечного контролю якості ліків в аптеках мають бути аналітичні кабінети або аналітичні столи, оснащені необхідними приладами, реактивами, довідковою та спеціальною літературою. Внутрішньоаптечний контроль проводять провізори-аналітики, що входять до штату великих аптек, а також провізори-технологи, в обов'язки яких входить перевірка якості ліків. Вони мають обладнане робоче місце на асистентському столі або поруч із ним. Завідувач аптеки та його заступники керують роботою з контролю якості ліків. Вони повинні мати всі види внутрішньоаптечного контролю, а в невеликих аптеках самі виконувати функції провізора-аналітика або провізора-технолога.

Безпосередній аналітичний контроль в аптеці включає три основні напрями: контроль якості лікарських речовин, що надходять від промисловості, контроль якості дистильованої води та різні види контролю якості лікарських форм, що виготовляються в аптеці.

Лікарські речовини, що надходять в аптеку від промисловості, незалежно від наявності штампу ВТК, контролюються на ідентичність. Препарати, які швидко змінюються при зберіганні, не рідше одного разу на квартал направляються для перевірки до контрольно-аналітичних лабораторій.

Систематичний контроль за доброякісністю дистильованої води в аптеці забезпечує якість приготування рідких лікарських форм. Тому дистильована вода контролюється в кожному балоні на відсутність хлоридів, сульфатів і солей кальцію. p align="justify"> Ще більш високі вимоги пред'являються до води, що використовуються для приготування ін'єкційних розчинів. Її відсутність відновлювальних речовин, аміаку, вуглекислого газу. Не рідше одного разу на квартал аптека направляє дистильовану воду для повного аналізу до контрольно-аналітичної лабораторії, а двічі на рік до санітарно-бактеріологічної лабораторії для перевірки відсутності забрудненості мікрофлорою.

Внутріаптечному контролю піддаються всі лікарські форми, що виготовляються в аптеках. Існує кілька видів контролю: письмовий, органолептичний, опитувальний, фізичний та хімічний. Письмовий, органолептичний, опитувальний та фізичний контроль здійснює, як правило, провізор-технолог після виготовлення фармацевтом не менше 5 ліків, а хімічний контроль – провізор-аналітик.

Письмового контролю піддаються всі ліки, що виготовляються в будь-якій аптеці. Сутність письмового контролю полягає в тому, що фармацевт після приготування ліків записує пам'яті на спеціальному бланку назву та загальну масу кожного інгредієнта або вказує вміст кожного взятого концентрату. Потім бланк разом із рецептом передається для перевірки провізор-технологу. Заповнені бланки зберігаються у аптеці 12 днів.

Органолептичний контроль включає перевірку зовнішнього вигляду (колір, однорідність змішування), запаху та смаку ліків, відсутності механічних забруднень. На смак перевіряють усі ліки, приготовані дітям для внутрішнього вживання, та вибірково приготовані для дорослих (що виключають ліки, що містять інгредієнти, що належать до списку А).

Опитувальний контроль здійснює провізор-технолог. Він називає інгредієнт, а у складних ліках вміст першого інгредієнта. Після цього фармацевт називає решту інгредієнтів та їх кількості. Якщо для виготовлення ліків використовувалися концентрати, то фармацевт перераховує їх із зазначенням відсоткового вмісту. Опитувальний контроль проводиться відразу після виготовлення ліків, якщо вони призначені для ін'єкцій або до їх складу входять лікарські препарати списку А. При сумніві як виготовлені ліки опитувальний контроль є додатковим видом контролю.

Фізичний контроль полягає у перевірці загального обсягу (маси) приготовлених ліків або маси окремих його доз. Контролюється 5-10% від кількості доз, прописаних у рецепті, але не менше трьох доз. Фізичний контроль проводиться вибірково, періодично протягом усього робочого дня. Разом з фізичним контролем здійснюють перевірку правильності, перевірку правильності оформлення ліків та відповідність упаковки фізико-хімічним властивостям інгредієнтів, що входять до складу лікарської форми.

Хімічний контроль включає якісний та кількісний хімічний аналіз ліків, виготовлених в аптеці. Якісному хімічному аналізу піддають всі ін'єкційні розчини (до їхньої стерилізації); очні краплі; кожну серію концентратів, напівфабрикатів та внутрішньоаптечної заготівлі; лікарські препарати, що надходять із відділу запасів до асистентських; дитячі лікарські форми; ліки, що містять препарати списку А. Вибірково контролюють ліки, виготовлені за індивідуальними домішками.

На виконання якісного аналізу застосовують головним чином краплинний метод, користуючись таблицями найбільш характерних реакцій.

ой практичної роботі необхідно вивчення основ загальної фармацевтичної хімії та методів вивчення якісного та кількісного дослідження речовин, що найчастіше зустрічаються у ветеринарній практиці.

Перелік лікарських засобів, що підлягають кількісному аналізу залежить від наявності в аптеці провізора-аналітика. Якщо він є у штаті аптеки, то кількісному аналізу піддають усі ліки для ін'єкцій (до стерилізації); очні краплі (що містять срібла нітрат, атропіну сульфат, дикаїн, етилморфіну пілокарпіну гідрохлорид); розчини атропіну сульфату для внутрішнього вживання; всі концентрати, напівфабрикати та внутрішньоаптечні заготовки. Інші ліки аналізують вибірково, але щодня у кожного фармацевта. В першу чергу контролюють ліки, що застосовуються в дитячій та очній практиці, а також містять препарати списку А. Лікарські засоби, що швидко псуються (розчини пероксиду водню, аміаку і формальдегіду, вапняну воду, нашатирно-анісові краплі) аналізують не рідше одного разу на квартал.

Якщо провізора-аналітика немає, але в штаті аптеки є два і більше фармацевти, то кількісному аналізу піддають розчини для ін'єкцій (до стерилізації), що містять новокаїн, сульфат атропіну, кальцію хлорид, натрію хлорид, глюкозу; очні краплі, що містять срібла нітрат, атропіну сульфат, пілокарпіну гідрохлорид; всі концентрати; розчини соляної кислоти Лікарські засоби, що швидко псуються, з цих аптек направляють для перевірки в контрольно-аналітичні лабораторії.

Якісному та кількісному аналізу в аптеках VI категорії з одним фармацевтом у штаті та в аптечних пунктах першої групи підлягають розчини для ін'єкцій, що містять новокаїн та натрію хлорид; очні краплі, що містять атропіну сульфат та срібла нітрат.

Порядок оцінки якості ліків, що виготовляються в аптеках, та норми допустимих відхилень при виготовленні ліків встановлені наказом МОЗ СРСР № 382 від 2 вересня 1961 р. Для оцінки якості виготовлених ліків використовують терміни: «задовольняє» або «не задовольняє» вимогам ДФ СРСР, ФС , ВФС чи інструкціям Міністерства охорони здоров'я СРСР

Особливості фармацевтичного аналізу

Фармацевтичний аналіз – один із основних розділів фармацевтичної хімії. Він має свої специфічні особливості, що відрізняють його від інших видів аналізу. Вони у тому, що дослідженню піддають речовини різної хімічної природи: неорганічні, элементорганические, радіоактивні, органічні сполуки від простих аліфатичних до складних природно біологічно активних речовин. Надзвичайно широкий діапазон концентрацій аналізованих речовин. Об'єктами фармацевтичного дослідження є не тільки індивідуальні лікарські речовини, а й суміші, що містять різну кількість компонентів. Кількість лікарських засобів, що використовуються, з кожним роком збільшується. Це призводить до необхідності розробки нових способів аналізу, так і уніфікації вже відомих.

Безперервне підвищення вимог до якості лікарських засобів диктує необхідність постійного вдосконалення фармацевтичного аналізу. Причому зростають вимоги як до доброякісності лікарських речовин, так і кількісного змісту. Це викликає необхідність широкого використання як хімічних, а й більш чутливих фізико-хімічних методів з метою оцінки якості ліків.

До фармацевтичного аналізу висувають високі вимоги. Він має бути досить специфічний і чутливий, точний по відношенню до нормативів, зумовлених ГФ СРСР, ВФС, ФС та іншою НТД, виконуватися в короткі проміжки часу з використанням мінімальних кількостей випробуваних лікарських засобів та реактивів.

Фармацевтичний аналіз залежно від поставлених завдань включає різні форми контролю за якістю ліків: фармакопейний аналіз, постадійний контроль виробництва лікарських засобів, аналіз лікарських форм індивідуального виготовлення, експрес-аналіз в умовах аптеки та біофармацевтичний аналіз.

Складовою фармацевтичного аналізу є фармакопейний аналіз. Він є сукупністю способів дослідження лікарських препаратів та лікарських форм, викладених у Державній фармакопеї або іншій нормативно-технічній документації (ВФС, ФС). На підставі результатів, отриманих під час виконання фармакопейного аналізу, робиться висновок про відповідність лікарського засобу вимогам ДФ СРСР або іншої нормативно-технічної документації. У разі відхилення від цих вимог ліки до застосування не допускають.

Виконання фармакопейного аналізу дозволяє встановити справжність лікарського засобу, його доброякісність, визначити кількісний вміст фармакологічно активної речовини або інгредієнтів, що входять до складу лікарської форми. Незважаючи на те, що кожен із цих етапів має свою конкретну мету, їх не можна розглядати ізольовано. Вони взаємопов'язані та взаємно доповнюють один одного. Так, наприклад, температура плавлення, розчинність, рН середовища водного розчину і т.д. є критеріями як справжності, і доброякісності лікарської речовини.

У ГФ Х описані методики відповідних випробувань стосовно того чи іншого фармакопейного препарату. Багато з цих методик ідентичні. Для узагальнення великого обсягу приватних відомостей щодо фармакопейного аналізу будуть розглянуті основні критерії фармацевтичного аналізу та загальні принципи випробувань на справжність, доброякісність та кількісне визначення лікарських речовин. В окремих розділах розглянуто стан та перспективи застосування фізико-хімічних та біологічних методів в аналізі лікарських засобів.

. активність, фіз. та хім. св-ва, і навіть методи якостей, і кількостей, аналізу. основ. проблеми фармацевтичної хімії: отримання біологічно активних в-в та їх дослідження; виявлення закономірності між будовою та біол. активністю хім. з'єдн.; вдосконалення оцінки якості лек. ср-в забезпечення їх макс, терапевтич. ефективності та безпеки; дослідження та розробка методів аналізу лек. в-в біол . об'єктах для токсикологіч. та еколо-го-фармацевтич. моніторингу.

Ф армацевтична хімія тісно пов'язана із спец. дисциплінами, такими як технологія лек. форм, фармакогнозія (вивчає лек. сировину вирощує, і тваринного походження), організація та економіка фармації, і входить до комплексу дисциплін, що формують базове фармацевтич. освіта.

Застосування хім. B-B як лек. ср-в здійснювалося вже в античній та середньовічній медицині (Гіппократ, Гален, Авіценна). Виникнення фармацевтичної хімії зазвичай пов'язують з ім'ям Парацельса (сприяв впровадженню хімічних препаратів у медицину) та подальшими відкриттями лікувальної дії MH. хім. з'єдн. та елементів (К. Шееле, Л. Воклен, Б. Куртуа), а також з роботами M. В. Ломоносова та його школи за способами отримання та методами дослідження якості лек. ср-в. Розвиток фармацевтичної хімії як науки відносять до 2-ї статі. 19 ст. До етапних періодів розвитку фармацевтичної хімії слід віднести 90-ті роки. 19 ст. (отримання аспірину , фенацетину , барбітуратів), 1935-37 (застосування сульфаніламідів), 1940-42 (відкриття пеніциліну), 1950 (психотропні препарати групи фено-тіазину), 1955-60 (полусинілфат19, напівсинтети9. (b-адреноблокатори) та 80-ті рр. (Антибактеріальні препарати групи фторхінолонів).

Передумовами до пошуку лек. ср-ва зазвичай служать дані про биол. активності в-ва, схожості його структури з біогенними фізіологічно активними в-вами (напр., разл. метаболітами, гормонами). Іноді лік. ср-ва вдається отримувати модифікацією біогенних соед. (напр., стероїдних гормонів тварин) або завдяки дослідженню в-в, чужих людському організму (напр., похідні фенотіазину та бензодіазепіну).

Синтетич. в-ва одержують шляхом орг. синтезу або застосовують методи мікробіологічного синтезу, використовуючи досягнення генетичної інженерії.

Важливе значення у фармацевтичній хімії мають методи дослідження вмісту ліків. в-ва в препараті, його чистоти та ін. факторів, покладених в основу показників якості. Аналіз лік. ср-в, або фармацевтич. аналіз, має на меті ідентифікувати та здійснити кількісне визначення осн. компонента (або компонентів) у ліках. Фармацевтич. аналіз залежно від фармакологіч. дії ліків (призначення, дозування, спосіб введення) передбачає визначення домішок, допоміж. і супутніх в-в лек. формах. Лік. ср-ва оцінюють комплексно, за всіма показниками. Тому вираз "фармакопейна якість" означає придатність препарату для застосування в медицині.

Відповідність лік. ср-в необхідному рівню якості встановлюють з допомогою стандартних методів аналізу, зазвичай обумовлених фармакопеї. Для ідентифікації лік. в-в поряд з груповими хім. р-ціями використовують ЯМР та ІЧ спектроскопію. Для аналізу багатокомпонентних ліків. формзазвичай застосовують тонкошарову хроматографію. Випробування на чистоту покликані підтвердити відсутність (не більше використовуваного методу) окремих домішок, а деяких випадках провести оцінку їх змісту. Для цієї мети використовують хроматографіч. методи, часто у поєднанні з оптичними.

Фармакокінетич. Показники лек. ср-в (дія препарату та його розподіл в організмі в часі) представляють виключно важливу та обов'язкову інформацію, що забезпечує раціональне та ефективне застосування ліків, дозволяють розширити знання щодо

— це наука, що ґрунтується на загальних законах хімічних наук, вивчає питання, пов'язані з лікарськими речовинами: їх склад та будову, отримання та хімічну природу, вплив окремих особливостей будови їх молекул на характер впливу на організм, хімічні та фізичні властивості лікарських речовин, а так ж методи контролю за їх якістю, зберігання ліків.

Переклад на англійську - " pharmaceutical chemistry«.

Фармацевтична хімія грає провідну роль поряд із суміжними фармацевтичними науками ( , токсикологічна хімія, ). Для більш ретельного вивчення теми, уважно ознайомтеся з наведеними вище статтями!

Що таке фармацевтична хімія (фармхімія)?

З іншого боку можна сказати це спеціалізована наука, яка спирається на знання суміжних хімічних (органічна, неорганічна, аналітична, фізична і колоїдна хімія), і навіть медико-біологічних ( , біологічна хімія, фізіологія) дисциплін.

Знання біологічних дисциплін розкриває розуміння складних фізіологічних процесів, що відбуваються в організмі, на основі хімічних та фізичних реакцій, що дає більш раціонально застосовувати лікарські речовини, спостерігати за їх дією в організмі та на підставі цього змінювати у потрібному напрямку структуру молекул створюваних лікарських речовин з метою отримання бажаного фармакологічного ефекту

Важливе значення у фармацевтичній хімії мають методи дослідження вмісту лікарських речовин у препараті, їхньої чистоти та інших факторів, закладених в основу показників якості. Аналіз лікарських засобів (фармацевтичний аналіз) має на меті ідентифікувати та встановити кількісне визначення основних компонентів у ліці.

Фармацевтичний аналіз залежно від фармакологічної дії ліків (призначення, дозування, спосіб введення) передбачає визначення домішок, супутніх та допоміжних речовин у лікарських формах.

Важливо, що лікарські засоби оцінюють комплексно за всіма показниками. Тому за результатами фармакологічного аналізу лікарських засобів видається висновок щодо можливості використання їх у медичній практиці.

Вивчення структури молекули лікарської речовини, крім того, розробка методів синтезу та аналізу неможливі без знання органічної та аналітичної хімії. Фармакокінетичні характеристики лікарських засобів представляють виключно важливу та обов'язкову інформацію, що забезпечує раціональне та ефективне застосування ліків, що дозволяють розширити знання щодо специфічності їх дії.

Сумісність лікарських речовин у рецептурному прописі, терміни придатності, способи виготовлення, умови зберігання та відпуску ліків пов'язує фармацевтичну хімію з технологією ліків, економікою та організацією фармації. Але вирішує ці питання лише грамотний фахівець, який володіє знаннями фармацевтичної хімії (фармацевт-аналітик).

Сучасна фармацевтична хімія (ФАРМ ХІМІЯ).

На сучасному етапі фармацевтична хімія тісно пов'язана як з фізикою, так і математикою, коли за допомогою цих наук ведуться фізико-хімічні методи аналізу ліків та розрахунки у фармацевтичному аналізі, тому в сукупності з багатьма науками має велике значення як у фармації, так і в медицині в цілому.

Завдяки досягненням сучасної фармацевтичної хімії створено лікарські засоби, які забезпечують нашу охорону здоров'я ефективними та безпечними методами лікування багатьох захворювань. Однак поряд з цим, існують області в медицині, де ще треба дуже добре попрацювати для створення нових високоефективних препаратів, це: онкологічні, серцево-судинні та вірусні захворювання.

Дякую що читаєте Нас! Наші групи Вконтакте та Facebook з кожним днем стають все більшими, тому кожен з Вас може допомогти розвитку проекту, натискаючи лайки, розповідаючи друзям і вступаючи до груп, попереду багато цікавого! =)

Відео із занять з фармацевтичної хімії online:

1. Введення

1.1. Предмет та зміст фармацевтичної хімії........ .............................. ....... ................ 3

2.1. Сучасні проблемами та перспективи розвитку фармацевтичної хімії......................... .................. ............ .............................. ........ ...................... ...........................4

2.2. Характеристика ЛЗ. Методи їх отримання.................. ............................. ..........................5

2.3. Специфічні показники якості рідких, твердих, м'яких та асептично виготовлених лікарських засобів ......... ............................ .. .............................. .................6

2.4. Доброякісність Л.С. Критерії доброякісності Л.С........................... ...........8

2.5. Стандартизація Л.С. Нормативні документи......... .............................. ......... ............... 10

2.6. Причини недоброякісності ЛЗ............................ ................... ........... ......................11

2.7. Стабільність ЛЗ. Термін придатності. Умови зберігання.............. .............................. .... ...12

3.1. Висновок.................... ............................. .............................. ................... ........... .............14

Список літератури.............................. .................. ............ .............................. ........ ..................15

Вступ

Предмет та зміст фармацевтичної хімії

Фармацевтична хімія – це наука, що вивчає способи одержання, будову, фізичні та хімічні властивості лікарських речовин, взаємозв'язок між їхньою хімічною структурою та дією на організм, методи контролю якості лікарських засобів та зміни, що відбуваються при їх рівнянні.

Методи дослідження лікарських речовин:

Це діалектично тісно пов'язані між собою процеси, що взаємодоповнюють один одного. Аналіз та синтез є потужними засобами пізнання існуючих явищ, що відбуваються в природі. Без аналізу немає синтезу.

Для пізнання фармацевтичної хімії необхідні знання фізики, математики та фізіо-біологічних дисциплін. Потрібні також міцні знання філософії, т.к. Фармацевтична хімія, як і інші хімічні науки, займається вивченням хімічної форми руху матерії.

Зв'язок фармацевтичної хімії з іншими науками:

Фармацевтична хімія займає одне з провідних місць з інших спеціальних дисциплін: фармакології, технології виготовлення лікарських засобів, токсикологічної хімії, організації економіки фармації та інших фармацевтичних наук та є своєрідною зв'язуючою ланкою між ними.

Фармакогнозія - це наука, що вивчає лікарську, рослинну сировину. Створює основу для створення нових лікарських препаратів із рослинної лікарської сировини.

Фармакологія – це наука, що вивчає створення нових лікарських речовин на основі методів фармацевтичної хімії (ФГ).

В галузі дослідження взаємозв'язку між структурою молекул лікарських речовин та їх дією на організм людини ФГ також близько примикає до фармакології.

Токсикологічна хімія базується на застосуванні тих самих методів дослідження, що і ФГ.

Технологія ліків – вивчає методи приготування ліків, які є об'єктами для розробки методів фармацевтичного аналізу, на підставі вивчення фізичних та хімічних інгредієнтів, що входять до ліків, а також розробляються умови їх зберігання при вивченні процесів, що протікають у виготовлених ліках, встановлює терміни їх зберігання і т.п. .д.

У вивченні питань відпустки та зберігання лікарських засобів, а також організації контрольно-аналітичної служби ФГ тісно пов'язана з організацією та економікою фармації.

ФГ займає проміжне положення між комплексом медико-біологічних та хімічних наук, об'єктом застосування ліків є організм хворої людини.

Вивченням процесів, що відбуваються в організмі хворих та їх лікуванням, займаються фахівці, які працюють у галузі клінічних медичних наук (лікарі)

Вивченням лікарських засобів, їх аналізом та синтезом займаються фармацевти.

II Головна частина

2.1. Сучасні проблемами та перспективи розвитку фармацевтичної хімії

В наш час залишається питання актуальне створення та дослідження нових лікарських засобів, незважаючи на те, що у нас є величезний запас наявних лікарських засобів, а також проблема пошуку нових високоефективних лікарських речовин.

Основними проблемами фармацевтичної хімії є:

Створення та пошук нових ЛЗ;

Розробка та пошук нових ЛЗ;

Створення безпечніших ЛЗ у зв'язку з їх побічними ефектами;

Тривале застосування ЛЗ;

Еволюціонування мікроорганізмів призводять до виникнення нових захворювань, на лікування яких потрібні ефективні ЛЗ;

Незважаючи на величезний арсенал ліків, проблема вивчення нових ЛЗ більш високоефективних залишається актуальною. Це зумовлено відсутністю чи недостатністю ефективності лікування деяких хвороб, наявністю побічної дії, обмеженими термінами придатності ЛЗ, чи його лікарських форм.

Іноді просто необхідне системне оновлення деяких фармакотерапевтичних груп ліків:

Антибіотики

Сульфаніламіди, оскільки мікроорганізми викликані хворобою пристосовуються до лікарських засобів, знижуючи їх терапевтичну активність.

Перспективне створення нових лікарських засобів як за допомогою хімічного чи мікробіологічного синтезу, так і шляхом виділення біологічно активних речовин та рослинної та мінеральної сировини.

Таким чином, сучасна номенклатура ЛЗ у різних фармакотерапевтичних групах потребує подальшого розширення. Нові ЛЗ, що створюються, тільки в тому випадку є перспективними, якщо за своєю ефективністю та безпекою вони перевершують існуючі, а за якістю відповідають світовим вимогам. У вирішенні цієї проблеми важлива роль належить фахівцям у галузі фармацевтичної хімії, яка відображає суспільно-медичну значущість цієї науки.

2.2. Характеристика ЛЗ. Методи їх одержання.

1.1. Характеристика лікарських засобів.

Система класифікації лікарських засобів використовується для опису лікарської номенклатури країни або регіону, і вони створюють передумови для порівняння на національному та міжнародному рівнях даних про споживання лікарських засобів, які необхідно збирати та узагальнювати в уніфікованому вигляді. Забезпечення доступу до інформації про використання лікарських засобів необхідне проведення аудиту структури їх споживання, виявлення недоліків під час їх використання, ініціювання освітніх та інших заходів, і навіть моніторингу кінцевих результатів цих мероприятий.

Лікарські засоби групуються за такими принципами:

1. Терапевтичному застосуванню. Наприклад, препарати на лікування пухлин, зниження артеріального тиску, протимікробні.

2. Фармакологічному впливу, тобто. викликаний ефект (вазодилататори - розширюючі судини, спазмолітики - усувають спазм судин, анальгетики - знижують больове подразнення).

3. Хімічній будові. Групи лікарських засобів, подібних за своєю будовою. Такими є всі саліцилати, отримані на основі ацетилсаліцилової кислоти - аспірин, саліциламід, метилсаліцилат і т.д.

4. Нозологічний принцип. Ряд різних ліків, які застосовуються для лікування строго певної хвороби (наприклад, засоби для лікування інфаркту міокарда, бронхіальної астми тощо).

2.1 Методи їх одержання.

1. Синтетичні – лікарські речовини отримані шляхом цілеспрямованих хімічних реакцій. (Анальгін, новокаїн).

2. Напівсинтетичні - отримані під час переробки природних сировинних джерел:

Нафта (парафін, вазелін)

Кам'яне вугілля (фенол, бензол)

Деревина (дьоготь)

3. ЛЗ отримані шляхом перегонки лікарських рослин – це настоянки, екстракти, вітаміни, алкалоїди, глікозиди.

4. Неорганічні ЛЗ - це сировина з природних джерел: NaCl - отримують з природних озер, морів, CaCl - отримують з крейди або мармуру

5. ЛЗ тваринного походження - отримують при переробці органів та тканин здорових тварин з ВРХ свиней (адреналін, інсулін, склоподібне тіло)

6. ЛЗ мікробіологічного походження – для отримання антибіотиків використовують виділені мікроорганізми (пеніциліни, цефалоспорини). Велике значення надається синтезу ЛП на основі вивчення продуктів метаболізму.

Метаболізм- це перетворення речовин введених в організм у процесі обміну здійснюваного під впливом різних ферментів організму та хімічних взаємин. Дослідження метаболізму ліків показало, що деякі ЛЗ мають здатність перетворювати в організмі людини на більш активні речовини (наркотичні речовини анальгетик, кодеїн, і напівсинтетичні героїн), метаболізуються в морфін, тобто природний алкалоїд опію.

2.3. Специфічні показники якості рідких, твердих, м'яких та асептично виготовлених лікарських засобів.

До рідких ЛЗ, що виготовляються в аптеках і випускаються фармацевтичними підприємствами, відносяться:

розчини, в т.ч. справжні розчини, калоїдні розчини, розчини високомолекулярних сполук та з необмеженої та обмеженої набухають ВМС (високо молекулярні сполуки).
Емульсії
Настої та відвари
Краплі для внутрішнього та зовнішнього застосування.
Лініменти (рідкі мазі)

У переважній більшості рідкі ЛЗ заводського та аптечного виготовлення дисперсійним середовищем є вода очищена. Іноді високоякісні жирні олії: соняшникова, персикова, оливкова.

У ЛЗ для зовнішнього вживання застосовуються й інші рідкі середовища: етиловий спирт, гліцерин, хлороформ, діетиловий ефір, вазелінове масло. ГФ 11 вид дає загальні статті на:

Очні краплі
Ін'єкційні ЛФ
Настої та відвари
Суспензії
Емульсії
Сиропи
Екстракти

які регламентують якість заводської та аптечної продукції.

ОФС є обов'язковими для виробників.

Для цієї великої групи ЛЗ важливі такі показники якості, як однорідність, відсутність сторонніх механічних включень, прозорість для справжніх розчинів, відповідність кольору, смаку, запаху, вимогам НД.

У деяких випадках у лабораторіях визначають щільність та в'язкість різних видів розчинів. Одним з основних показників якості істинних розчинів є показник заломлення, за допомогою якого можна визначити справжність та чистоту ЛЗ та його кількісний вміст.

Твердими ЛЗ вважаються порошки. ДФ 11 включає ст. "Порошки", в якій дається характеристика цього виду ЛФ. Порошки призначені для внутрішнього та зовнішнього застосування. Вони складаються з одного або декількох подрібнених речовин і мають властивість сипкості. Порошки повинні бути однорідними під час розгляду неозброєним оком.

Супозиторії (тверд.ЛЗ) - ГФ 11 характеризує їх як тверді при кімнатній температурі і дозовані ЛЗ, що розплавляють при температурі тіла. Супозиторії застосовуються для введення в порожнини тіла, повинні мати однорідну масу, без домішок і мати твердість для зручності застосування.

Загальна стаття супозиторії у ГФ 11 крім вищезгаданих показників якості дає також низку інших показників, що визначаються в контрольно-аналітичних лабораторіях, к.п. час повної деформації супозиторіїв.

Пігулки - тверда ЛЗ заводського виробництва.

До м'яких ЛЗ відносяться мазі. ГФ 11 поділяє їх на: мазі, пасти, креми, лініменти. Основна вимога до мазь: однорідність.

Очні мазі д/б стерильними. Усі види заводської та аптечної продукції повинні виготовлятися в умовах, що перешкоджають мікробному забруднення ЛЗ. Особливо це стосується розчинів для ін'єкцій, гол крапель, присипок на відкриті рани та ін ЛФ, які виробляються і виготовляються в умовах найсуворішої асептики, щоб якнайменше організмів потрапляло у виготовлені ліки. Виконання цієї умови перевіряється мікробіологічним контролем. На фармацевтичних підприємствах обладнані спеціальні виробничі приміщення (цехи), у яких виробляються стерильні ЛЗ, а аптеках – в асептичному блоці, тобто. набір приміщень, де найсуворіше дотримуються умови асептики. До блоку входять: миюча, дистиляційна, стерилізаційна, асистентська та ряд інших приміщень. Набір приміщень.

06.11.2021

Електроінструмент

Найцікавіше:

Охоронець із колумбії вивчив 5 мов

Дуже цікаво - цікаві факти, найцікавіше у світі Цікаво і те, що

Прошу пораду - який самовчитель з бухобліку вибрати?